メトホルミンとGLP-1製剤を一緒に使うと、吐き気や下痢、食欲低下などのおなかの症状が出やすくなる傾向があります。一度に食べすぎない工夫や、増量の前に症状を主治医へ伝えることが、負担を軽くする助けになります。
水分まで吐いてしまうときや強い腹痛があるときは、次の予約日を待たずに医療機関へ連絡してください。
この記事では、2つの薬でおなかの症状が起こる理由、負担を減らす食べ方や飲み方、症状が続くときの相談と受診の目安を解説します。
メトホルミンとGLP-1製剤の併用ではおなかの変化に注意
併用時に気をつけたいのは、吐き気や下痢が食事・水分のとり方に影響していないかです。症状の名前だけでなく、普段どおりに食べたり飲んだりできるかで、対応の急ぎ方が変わります。
吐き気・下痢・食欲低下は両方の薬で起こる
メトホルミンでは下痢と吐き気がよくみられ、GLP-1製剤でも同じような症状が出ます。消化器症状とは、胃や腸に関わる吐き気、便通の変化、おなかの張りなどをまとめた呼び名です。
メトグルコ錠とリベルサス錠の電子添文（薬の使い方や注意点を記した添付文書）には、次の症状が記載されています。頻度の数字はそれぞれの薬についての情報で、2剤を併用したときの発生率とは別に読みます。
| 薬 | 記載されている主なおなかの症状 | 頻度・読むときの注意 |
|---|---|---|
| メトホルミン（メトグルコ錠） | 下痢、吐き気、食欲不振、腹痛 | 下痢40.5%、吐き気15.4%、食欲不振11.8%、腹痛11.5% |
| GLP-1製剤の例（リベルサス錠） | 吐き気、下痢、便秘、嘔吐 | 胃腸障害として記載。左記症状の頻度を同じ条件で比較する数字ではない |
食事や水分がとれるかで困り方を分ける
少しむかついても少量の食事や水分がとれる状態と、何度も吐いて水分まで戻してしまう状態では、必要な対応が違います。便が緩いときも、便の回数だけでなく、飲める量や日常生活への影響を一緒に見ます。
たとえば、自宅で夕食中にむかつき、いつもの量を食べきれなかった日は、残した量や嘔吐の有無をメモすると経過が伝わりやすくなります。翌日も食べにくさが続き、次の増量が近いなら、予定どおりに増やす前に処方元へ連絡しましょう。
効き目と副作用の負担は分けて判断
吐き気が強いからよく効いている、下痢が出るほど治療が進んでいる、と考えなくて大丈夫です。食事が苦痛になるほどの症状は、治療を続けられるかを判断するための大切な情報です。
薬を増やした後につらくなると、続けてよいか不安になるのは自然です。飲み方や量の増やし方を調整する余地があるため、我慢できるかだけで判断せず、食べられる量の変化まで主治医に伝えましょう。
少量の食事と無理のない増量で負担を減らす
おなかの負担を減らすには、一度に食べすぎず、症状を見ながら薬の量を段階的に増やす進め方が基本になります。食事の工夫は自分で行えますが、薬の増量や減量は主治医が決めます。
満腹になる前に切り上げ、ゆっくり食べる
吐き気があるときは、1回の食事を少なめにして、急いで食べない工夫が役立ちます。食べきる量を先に決めて無理をするより、食事の途中で満腹感やむかつきが出ていないかを確かめるほうが負担を調整しやすくなります。
脂っこい料理や量の多い食事でつらくなるなら、その食事を控えめにする方法があります。食べやすい内容を選ぶことと、食事そのものを抜き続けることは違い、食べられない状態が続くときは、薬の調整も含めて主治医に相談しましょう。
- 食事量 … 一度に盛りつける量を控えめにし、満腹感が出たら無理に完食しない
- 食べる速さ … 急いでかき込まず、ゆっくり食べる
- 水分 … むかつくときは一度に大量に飲まず、少しずつ補給
- 服薬と増量 … 処方された飲む時刻・回数を守り、量の変更は主治医の判断
水分を飲んでも吐いてしまうときは、食べ方の工夫で様子を見るより医療機関への連絡を優先します。
開始量や増やす間隔は薬ごとに違う
漸増とは、少ない量で始め、段階を踏んで量を増やすことです。初めから多い量を使うのを避け、体の反応を見ながら治療を進めるために行います。
各電子添文では、リベルサスは1日3mgを4週間以上使ってから7mgへ、オゼンピックは週1回0.25mgを4週間使ってから0.5mgへ増やす設定です。マンジャロは週1回2.5mgを4週間使ってから5mgとし、トルリシティは週1回0.75mgから状態に応じて1.5mgへ増量できます。
ただし、記載された期間が過ぎたという理由だけで、自分で増量するのは避けます。症状が残るときは、次の量へ進む時期も含めて主治医が判断します。
症状が残る間は増量を待つ選択もある
吐き気や下痢が残っているときは、増量を延期するなどの調整が選択肢になります。忍容性とは、副作用の負担が治療を続けられる程度に収まっているかを表す言葉です。
マンジャロの電子添文には、胃腸障害などで継続が難しいときに減量や増量の延期を考慮する記載があります。予定量まで早く増やすより、食事や水分を保ちながら続けられる進め方を選びます。
増量前には、むかつきの強さに加え、食事を残した日や下痢が続いた日をまとめて伝えましょう。
メトホルミンを重ねると吐き気は増えやすい？
メトホルミンを一緒に使うと、GLP-1製剤による吐き気や嘔吐が増えやすい傾向があります。併用そのものを避けると決めるより、薬を加える前からの症状と、その後の変化を分けて見ると整理しやすくなります。
併用ありの試験では吐き気・嘔吐が多い傾向
GLP-1受容体作動薬を調べた第3相試験32件の解析では、メトホルミンを一緒に使っていた試験で、吐き気と嘔吐の報告が多い傾向がありました1)。第3相試験は、薬の効果や安全性を多くの参加者で確かめる臨床試験です。
| 比べた条件 | 吐き気・嘔吐の傾向 | 日常の治療で見る点 |
|---|---|---|
| メトホルミン併用ありの試験 | 併用なしの試験より多い傾向 | 追加前からの症状と追加後の変化 |
| メトホルミン併用なしの試験 | 比較上は少ない傾向 | GLP-1製剤だけでも症状は起こりうる |
この比較には現在の日本の処方と薬の種類が異なる試験も含まれるため、使っている製品名と量を合わせて、手元の2剤での自分の経過を見ていきましょう。
両方を使う全員に強い症状が出るわけではない
併用による負担は、もともとメトホルミンで下痢があった人と、問題なく飲めていた人とで見る点が異なります。開始前から便が緩い人では、その状態に新たな吐き気が重なっていないかを見ます。
一方、長く同じ量を飲めていた人にGLP-1製剤の追加後から症状が出たなら、新しい薬を始めた時期との関係が手がかりになります。それでも原因を1剤に決めつけず、量の変更や食事内容も合わせて整理します。
薬を加えた日と症状の始まりを並べる
2剤を使っているときは、症状が出た日だけの記録よりも、薬を始めた日や増量した日が分かる記録のほうが役立ちます。普段から飲んでいる薬も含め、何が変わったかを診察時にたどれるためです。
記録する内容は、薬の変更日、症状が出た時刻、食事や水分への影響が中心です。細かな点数をつける必要はなく、「朝は食べられたが夕食は半分残した」など、普段との差を短く残すだけでも伝わります。
メトホルミンは腸に、GLP-1製剤は胃の動きにも関わる
似た症状でも、2つの薬が胃や腸に及ぼす働きは異なります。メトホルミンの腸での作用、GLP-1製剤による胃からの食べ物の移動の変化などが、おなかの不調に関係します。
メトホルミンの下痢には腸での作用が関係
メトホルミンは、飲んだ後に吸収されるだけでなく、腸でも働く薬です。その働きがおなかの症状と関わるため、下痢の原因を単に「胃を荒らしたから」と捉えるよりも、腸への作用も含めて考えます。
腸に関わる反応は複数あり、下痢やむかつきの仕組みを1つに絞って説明するのは難しい部分です。症状が出たという事実だけで、腸の傷や薬の吸収の程度を判断するのは避けます。
胃から食べ物が出る速さの変化でむかつく
GLP-1受容体作動薬は、食事に応じて働くホルモンの作用を利用した薬で、胃から腸へ食べ物が移る速さにも影響します。食べ物が胃にとどまる時間が延びる働きは、食後の満腹感や吐き気に関わります。
いつもの量を急いで食べるとつらいと感じるときは、食べる速さや1回量を調整する余地があります。吐き気には胃の動き以外も関係するため、食事量を減らした後にも症状が続くかを見ておきましょう。
似た症状でも対処は個別に検討する
下痢が中心か、食後のむかつきが中心かによって、診察で見直す内容も変わります。症状の名前に加えて、食事の前後や服薬後のいつ起きるかを伝えると、飲み方や処方を検討しやすくなります。
| 薬 | 症状に関わる場所・働き | 出方を伝える例 |
|---|---|---|
| メトホルミン | 腸でも働き、その作用が胃腸の症状に関係 | 飲み方が変わった後から便が緩い |
| GLP-1製剤 | 胃から腸へ食べ物が移る速さなどに影響 | 少量で満腹になる、食後にむかつく |
症状の出方だけで原因の薬を断定せず、主治医と一緒に処方や食べ方との関係を整理しましょう。
症状は開始・増量時に注意し、続き方は薬ごとに見る
薬を始めた後や量を増やした後は、おなかの症状の変化に気をつけたい時期です。時間とともに軽くなる経過もあり、症状が落ち着く時期は薬の種類や増量後の反応を見ながら判断します。
吐き気が時間とともに減る経過もある
メトホルミンを使う2型糖尿病の人1,091人を対象に26週間比べた海外の試験では、GLP-1受容体作動薬のリラグルチドを加えた群の吐き気は11〜19%で、時間とともに減りました2)。これはリラグルチドを加えた群の経過なので、別の製品では自分の症状の変化を見ながら続けていきます。
見るべき点は、開始からの日数だけでなく、食べられる量が戻りつつあるか、症状が強くなっていないかです。軽くなっている経過と、増量のたびに食事がとれなくなる経過では、その後の処方の判断が異なります。
薬の種類によって症状の組み合わせが異なる
2型糖尿病でGLP-1製剤などを比較した複数の試験をまとめる解析では、薬の種類により吐き気・嘔吐・下痢の出方が異なる傾向が示されています3)。比較に含まれる用量はそろっていないため、結果は薬ごとの傾向として受け取ります。
| 製品と成分 | おなかの症状を見るときの注意 |
|---|---|
| リベルサス・オゼンピック（セマグルチド） | 同じ成分でも飲み薬と注射で使い方が異なり、症状は各処方で判断 |
| トルリシティ（デュラグルチド） | 別の薬での経験だけから、吐き気や下痢の出方を予測しない |
| マンジャロ（チルゼパチド） | GLP-1など2つのホルモンの作用を利用する薬で、増量後の変化も記録 |
製品名が違うだけで副作用の心配がなくなるわけではなく、過去につらかった症状と今回の処方量を合わせて判断します。
症状が続く日数より生活への影響を優先
数日しかたっていなくても、食事や水分が十分にとれない状態なら早めに医療機関へ連絡してください。反対に、軽いむかつきが徐々に減っている場合は、その経過が治療を続ける判断材料になります。
長く続く症状を「まだ慣れていないだけ」と決めつけず、食事量が戻らない、下痢のため外出しにくいなどの変化を伝えましょう。開始時だけでなく、量を変えてから何が起きたかも記録に含めると役立ちます。
食べられない・何度も吐くときは予定の診察を待たず連絡
水分までとれないときや強い腹痛があるときは、次の予約日まで待たずに医療機関へ連絡してください。軽いむかつきへの対処と、診察を急ぐ症状への対応は分けて考えます。
強い腹痛やおなかの張りはすぐに受診
リベルサスの電子添文にあるように、嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛は急性膵炎（胃の後ろにある膵臓の炎症）、強い便秘におなかの張りや嘔吐が伴う症状はイレウス（腸の内容物が進まなくなる状態）のおそれがあるため、使用を中止してすぐに受診してください。
- 持続する激しい腹痛、特に嘔吐を伴う痛み
- 何度も繰り返す嘔吐
- 水分を飲めない、飲んでも吐く状態
- 強い便秘に伴うおなかの張りや嘔吐
痛みが強いときやぐったりしているときは、食事を変えて改善するかを待つより受診を優先します。
下痢や嘔吐で水分が保てない状態を伝える
GLP-1製剤などの電子添文には、下痢や嘔吐による脱水から、腎臓の働きが急に落ちる急性腎障害に至るおそれが記載されています。
連絡時は「下痢がある」だけでなく、飲めているか、飲んだ水分を吐いていないかを伝えると、受診の急ぎ方を判断しやすくなります。普段より尿が少ない、立つとふらつくといった変化も一緒に伝える情報です。
メトホルミンは、発熱・下痢・嘔吐・食事がとれないなどの体調不良時には、電子添文に従っていったん服用を中止し、医師に相談してください。
診察では薬の量と生活への影響をセットにする
主治医へ伝える情報は、薬の名前や量だけでなく、実際に困っている場面も含めると具体的になります。目安となるのは、薬の変更、症状の経過、食事と水分への影響の3点です。お薬手帳に短いメモを添える形でも十分です。
たとえば「注射を増やした翌日から夕食を残す」「下痢で外出を控えた」と伝えれば、症状が治療継続にどれほど影響しているかが分かります。吐き気を抑える薬などを自分で追加する前に、今の処方を含めて主治医に相談しましょう。
症状が残るときは飲み方・剤形・体重の変化を見直す
食べ方を工夫してもつらさが残るときは、処方された飲み方を守れているか、量や剤形の調整が必要かを見直します。体重が減っていても、食べられない状態であれば主治医に伝えましょう。
メトホルミンは決められた回数に分けて飲む
メトグルコ錠の電子添文では、成人の開始量は通常1日500mgで、1日2〜3回に分けて食直前または食後に飲む設定です。実際の1回量や回数は処方ごとに決まるため、手元の薬袋の指示に沿って服用します。
飲む回数が多いからと1日分をまとめたり、症状を避けるため自分で量を減らしたりせず、飲み方も含めて調整を受けましょう。少ない量からゆっくり増やす工夫で負担が軽くなる人もいれば、別の治療が必要な人もいます。
なお、メトホルミンを長く使うとビタミンB12の吸収が悪くなり、血液中の値が下がる場合もあるため、定期診察で確認する項目の1つになっています。
徐放剤への変更で必ず症状が減るとは限らない
徐放剤とは、薬の成分がゆっくり放出されるように作られた剤形です。海外で使われるメトホルミンの剤形として知られています。
2型糖尿病の成人2,609人を含む9件の試験で同じ1日量の通常錠と徐放剤を比べた解析では、徐放剤へ変えても胃腸の症状全体が大きく減るとは限りませんでした4)。海外の剤形での結果で、日本で受けられる剤形の変更は処方ごとに決まります。
症状が残るときの選択肢は、剤形だけでなく、服用のしかたや量、ほかの薬との組み合わせの見直しにもあります。どの変更が適するかは、血糖の状態と日々の負担を合わせて決まります。
体重の減少と一緒に食べられる量を見る
マンジャロの成分であるチルゼパチドを調べた5試験、2型糖尿病の人6,263人の解析では、吐き気などの有無で体重の減り方はほぼ同じでした5)。この薬での体重減少は、おなかの症状だけで起きるものではないと考えられています。
ただし、本人が食べられずに体重を落としているときは、体重より先に食事量の低下に目を向けます。体重の数字に加え、食事を残すようになった時期や吐き気の続き方を診察で伝えると、症状への対応につながります。
よくある質問
- QメトホルミンとGLP-1製剤の併用で吐き気が出たら、すぐ薬をやめるべきですか？
- A
軽い吐き気だけで食事や水分がとれるなら、自分で中止や減量を決めず、症状と増量予定を処方元に伝えるのが基本です。食べ方の工夫で和らぐかと、薬の調整が必要かを分けて判断します。
水分を飲んでも何度も吐く、激しい腹痛が続くといった状態なら、次の診察を待たず受診してください。受診時には使っている薬が分かるお薬手帳などを持参すると処方を確認できます。
- Q吐き気が軽くなってきたら、予定より早く増量してもよいですか？
- A
症状が軽くなっても、予定より早く自分で増量するのは避けます。薬にはそれぞれ開始量と増量の間隔があり、症状の改善だけで次の量へ進めるとは限りません。
次の量は主治医の指示どおりに使い、症状が残っているなら増量前にその経過を伝えます。食べられる量が戻っているかも、一緒に判断する情報です。
- Qメトホルミンを長く飲めていたのに、併用後から下痢になることはありますか？
- A
併用後に新たに下痢が出ることはあります。GLP-1製剤でも下痢が起こるため、それまでメトホルミンで困っていなかった人も、薬の追加後は便通の変化に気を配ります。
いつから便が緩くなったか、薬を加えた日や増量した日と一緒に記録し、続くなら処方元へ伝えましょう。以前から飲めていた薬かどうかだけで、原因を決めつけるのは避けます。
- Qマンジャロで吐き気がないと、体重は減りにくいですか？
- A
マンジャロの体重減少は、おなかの症状によるものだけではないと考えられています。そのため、吐き気がないから体重が減りにくいとはいえず、吐き気の強さを効き目の目印にする必要もありません。
