DPP-4阻害薬とGLP-1製剤は併用できない？保険適用のルールと切り替えの理由

DPP-4阻害薬とGLP-1製剤は、通常は一緒に使わず、どちらかを選ぶか切り替えて使います。両方を重ねたときの有効性と安全性が電子添文で確認されておらず、血糖を下げる働きも重なるためです。

新しい薬を受け取ったのに、これまでの飲み薬を続けるかどうかの説明が見当たらないときは、使う前に処方元へ確かめましょう。対象は飲み薬のリベルサス、注射のオゼンピックやトルリシティなどのGLP-1製剤で、マンジャロにもDPP-4阻害薬との併用について同様の注意があります。

この記事では、電子添文と保険での扱い、併用より切り替えが選ばれる理由、変更後の体調と処方の確認点を解説します。

DPP-4阻害薬との併用は通常避け、保険の扱いは個別に確認

保険診療で治療を受けるときも、この組み合わせは通常避けます。「併用不可」という言葉を見た場合は、電子添文の注意事項と、実際の処方が保険でどう扱われるかを分けて捉えると整理しやすくなります。

電子添文には有効性と安全性が未確認と記載

ジャヌビアやリベルサスなどの電子添文（薬の使用上の注意をまとめた添付文書）では、両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性と安全性は確認されていないと記載されています。単独で使った場合の評価と、2剤を重ねた場合の評価は別に考えます。

「効くかもしれないから両方使う」という判断よりも、どちらかを選んで治療を組み立てるのが通常の対応です。注意の対象は注射だけに限らず、飲み薬のリベルサスも含みます。

薬の分類・販売名	電子添文にある併用の記載
DPP-4阻害薬のジャヌビア・トラゼンタ	臨床試験成績はなく、有効性と安全性は確認されていない
DPP-4阻害薬のテネリア	臨床試験成績はなく、有効性と安全性は確立されていない
GLP-1製剤のリベルサス・オゼンピック・トルリシティ	DPP-4阻害薬との臨床試験成績はなく、有効性と安全性は確認されていない
マンジャロ	DPP-4阻害薬との臨床試験成績はなく、有効性と安全性は確認されていない

禁忌欄と併用注意の表は意味が違う

この組み合わせへの記載は「重要な基本的注意」にあり、電子添文の禁忌欄で一緒に使ってはいけないと定める「併用禁忌」とは異なります。

併用注意とは、薬を一緒に使うときに注意が必要という区分です。ジャヌビアやリベルサスでは互いが糖尿病用薬の一つとして併用注意の表に挙がりますが、その表に名前があるだけで、組み合わせの有効性と安全性が確認済みとは読めません。

保険については現在の処方内容をもとに尋ねる

一緒に使ったときの効果と安全性が確かめられていないため、通常は切り替えが選ばれます。この扱いを、あらゆる処方について「保険で認められない」という断定へ置き換えるのは適切ではありません。

保険での扱いの細部は、今の薬の名前と新しく使う薬を示して、主治医や薬局に確認しましょう。

2剤を重ねても、血糖を下げる働きが重なる

薬の数が増えれば、それに応じて血糖が下がるとは限りません。この2種類は、GLP-1という体内の物質が働く経路を共通して使うため、追加の利益を期待しにくい組み合わせです。

食後の血糖に関わるインクレチン

インクレチンとは、食事に応じて腸から出て、血糖を下げるホルモンであるインスリンの分泌を助ける物質です。その代表がGLP-1とGIPで、どちらも食後の血糖調節に関わっています。

GLP-1が働くには、細胞にある受け取り口の「受容体」に結びつく必要があります。2型糖尿病では食事に応じてインスリンが出る働きが弱まっていますが、GLP-1が血糖の高いときに分泌を促す力は保たれており、その働きを治療に利用します。

共通する受け取り口を使う組み合わせ

DPP-4阻害薬もGLP-1製剤も、GLP-1の受容体を通じて血糖を下げます。入口までの届き方は違っても、GLP-1製剤がすでに受容体に働いているところへ、体内のGLP-1を増やす薬を足す形です。

比較するのは、薬の数ではなく追加による利益と負担の釣り合いです。血糖をさらに下げる効果が十分に期待できなければ、薬を重ねる意味は小さくなります。

• 働く経路の重なり … 両方がGLP-1の受容体を通じて作用
• 上乗せ効果の乏しさ … GLP-1製剤に追加しても血糖改善を示しにくい
• 安全性の不確かさ … 副作用が重なるおそれも含め、併用時の評価が未確立

この3点のうち、薬を増やす判断でまず必要なのは、追加することで得られる効果と安全性の裏づけです。

マンジャロでもDPP-4阻害薬との併用は通常避ける

マンジャロは、GLP-1とGIPの2つの受容体に働く薬です。DPP-4阻害薬にも両方の体内ホルモンを長持ちさせる働きがあるため、受け取り口が2種類あっても、それだけでは追加の利益を見込みにくい組み合わせです。

同剤の電子添文でも、DPP-4阻害薬と併用した際の有効性と安全性は確認されていないとされています。ほかのGLP-1製剤から名前が変わっても、DPP-4阻害薬を重ねない扱いは同じです。

DPP-4阻害薬は体内のGLP-1を保ち、GLP-1製剤は直接働く

共通の受容体を使っていても、薬の働き方と得られる効果には違いがあります。切り替えで血糖や体重の変化が期待されるのは、GLP-1の作用を引き出す方法が変わるためです。

体から出たホルモンを長持ちさせる薬

DPP-4とは、GLP-1などを分解する酵素というたんぱく質の名前です。DPP-4阻害薬はその働きを抑え、食事のあとに体から出たGLP-1などが働く時間を延ばします。

体内で作られたホルモンを利用するため、血糖を下げる働きはGLP-1製剤と比べて穏やかで、体重への影響はおおむね中立です。薬の効果は体重の変化だけで決めず、血糖の経過から評価します。

受容体へ薬として働きかける製剤

GLP-1製剤は、薬の成分がGLP-1の受容体へ直接働きかけます。DPP-4阻害薬よりも血糖を大きく下げ、体重も減らす傾向があるため、同じ経路を使う薬でも入れ替えによる変化を期待できます。

リベルサスが飲み薬である点は、両剤の区別を難しく感じる理由の一つです。錠剤か注射かという見た目ではなく、薬の成分がどこへ働くかで分類が決まります。

切り替えでは効果とおなかの負担が変わる

DPP-4阻害薬からGLP-1製剤へ替えると、血糖や体重に加えて、吐き気などの出方も変わります。次の比較は、どちらかを選ぶときに予想する変化を整理したものです。

比べる点	DPP-4阻害薬	GLP-1製剤
働き方	体内のGLP-1などの分解を抑える	GLP-1の受容体へ直接働く
血糖	GLP-1製剤と比べて穏やかに下げる	DPP-4阻害薬より下げ幅が大きい傾向
体重	おおむね変わらない	減る傾向
おなかの症状	GLP-1製剤より負担が小さい傾向	吐き気・嘔吐・下痢・便秘に注意

体重を減らす必要がどの程度あるか、食事を普段どおり続けられるかによっても、切り替えの利益と負担の受け止め方は変わります。血糖の下げ幅だけで薬の良し悪しを決めず、治療中の体調も合わせて評価します。

切り替えの効果と併用の効果は分けて考える

GLP-1製剤にDPP-4阻害薬を追加する治療と、DPP-4阻害薬をGLP-1製剤へ替える治療は、異なる問いを調べています。切り替えで得られた改善を、そのまま併用する理由にすることはできません。

GLP-1製剤に足しても血糖はほぼ変わらず

リラグルチドというGLP-1製剤を使っていた2型糖尿病の人を対象とした小規模で短期間の試験では、シタグリプチンというDPP-4阻害薬を追加して体内のGLP-1などの濃度が上がっても、血糖はほとんど変わらなかったと報告されています¹⁾。

体内ホルモンの濃度の上昇と、患者さんに必要な血糖改善は別のものです。すでにGLP-1製剤が受容体へ働いている状況では、ホルモンをさらに長持ちさせても、十分な上乗せにつながりにくいと考えられます。

入れ替える治療では血糖と体重が改善

メトホルミンとシタグリプチンを使っていた2型糖尿病の人をリラグルチドへ切り替えた海外の試験では、血糖と体重が改善する一方、切り替え後におなかの症状が一時的に増えたと報告されています²⁾。

海外の投与量で行われた試験なので、用量ではなく変化の方向を読み取ります。切り替えを検討する際に読み取れるのは、働き方を替えると効果が変わり、おなかの負担にも目を向ける必要があるという点です。

治療の変更	血糖・体重についての結果	判断につながる点
リラグルチドにシタグリプチンを追加	血糖はほとんど変わらず	追加する利益は示しにくい
シタグリプチンからリラグルチドへ変更	血糖と体重が改善	切り替え後のおなかの症状にも注意

研究の存在と使用上の注意は分けて読む

電子添文の「臨床試験成績はなく」という記載は、患者さんが薬を使う際の注意事項として受け止めます。小規模な追加投与の研究があっても、電子添文の注意はそのまま当てはまります。

研究は「重ねたらさらに血糖が下がるのか」を検討する材料で、個々の処方の適否は使用上の注意も踏まえて判断されます。研究結果と電子添文を両方踏まえると、併用を増やすより、切り替えを検討する流れになります。

日本人でもDPP-4阻害薬からの変更後に改善がみられる

日本人の2型糖尿病でも、飲み薬や週1回のGLP-1製剤へ切り替えた人の経過が調べられています。国内で使う薬への変更後にも改善が得られている点が、治療を選ぶ際の参考になります。

飲むGLP-1製剤へ替えた人の経過

日本人の2型糖尿病を対象に治療後の経過を追った観察研究では、背景をそろえて比較すると、DPP-4阻害薬から飲むGLP-1製剤へ切り替えた人は、続けた人より6か月後の血糖と体重の指標が改善していました³⁾。

飲み薬のままで治療を替える選択にも、血糖改善を期待する根拠があります。この研究は、日常の診療で選ばれた治療について、その後の経過を比べた結果です。

週1回の製剤へ替えた人の血糖

日本人でDPP-4阻害薬を使っても血糖が十分に下がらなかった人を対象に、過去の診療記録を調べた観察研究では、週1回のデュラグルチドへ切り替えた人で、切り替えなかった人より血糖が改善していました⁴⁾。

デュラグルチドはトルリシティの成分名です。飲む回数を減らすためだけの変更ではなく、現在の治療で届いていない血糖の目標へ近づけるために選ばれる薬と捉えると、切り替えの意図が分かりやすくなります。

日本人で調べられた変更	経過の中でみられた変化
DPP-4阻害薬から飲むGLP-1製剤へ変更	6か月後の血糖・体重の指標が、継続した人より改善
血糖が十分に下がらない人が週1回のデュラグルチドへ変更	継続した人より血糖が改善

今の血糖と体重で、変更の利益が変わる

今のDPP-4阻害薬で血糖の目標に届き、体調にも問題がなければ、薬を替える理由は血糖が高いままの人とは異なります。体重を減らしたい人と、食が細く体重減少を避けたい人でも、期待する利益と負担は変わります。

切り替えるかどうかと時期は、血糖の経過や食事の状態を踏まえて主治医が決め、開始する量や薬を入れ替える日も処方時の指示で定めます。

切り替え後は、吐き気と食事への影響を見ていく

GLP-1製剤への切り替えでは、血糖の改善と一緒におなかの症状への注意が必要です。DPP-4阻害薬を飲んでいた間に問題がなかった人も、変更後の体調は改めて見ていきましょう。

吐き気などが一時的に増える場合がある

切り替え直後には、吐き気などのおなかの症状が一時的に増えることがあります。GLP-1製剤とシタグリプチンを比べると、GLP-1製剤では吐き気に加えて、嘔吐や下痢、便秘にも注意が必要です。

症状が起きる割合や落ち着くまでの日数は薬や量で変わるため、自分の経過は処方元と一緒に見ていきましょう。研究ごとに比べた薬や投与量が違い、頻度や期間もそれぞれの条件のもとで得られた値です。

食べられる量と症状の始まりを伝える

軽いむかつきでも、食事を減らすほど続くなら、次回の診察を待たず処方元へ連絡する理由になります。見直す内容は、新しい薬を続けられる状態か、増量を予定どおり進めてよいか、ほかに症状の原因がないかという点です。

たとえば、切り替え後の朝食でいつもの量が食べられず、薬を使った日からむかつきが続く場合は、始まった日と食べられた量を記録して処方元へ伝えます。食欲が落ちた日だけを切り取るより、変更前後の違いが分かる説明が役立ちます。

強い症状は次の診察まで待たずに連絡

繰り返し吐いて飲んだ水も戻す、腹痛が強く続くときは、単に薬に慣れるまでの症状と決めず、その日のうちに医療機関へ連絡してください。連絡時には新しく使った薬の名前と最後に使った時刻を伝え、次の服用や注射をどうするか指示を受けます。

意識がぼんやりする、立っていられないほど具合が悪い場合は、救急受診が必要です。軽い吐き気を理由に以前のDPP-4阻害薬へ自分で戻したり、新旧の薬を交互に使ったりせず、処方元で治療を調整します。

処方の重なりは、新しい薬を受け取るときに防ぐ

新しい薬が処方されたら、どの薬を続け、どの薬が終了するのかを区別しておくと重複を防ぎやすくなります。薬の袋が2つある場合には、両方を同時に使う指示なのか、入れ替え前後の薬なのかを整理しましょう。

薬の名前と使用状況をまとめて示す

薬局へ持っていく情報は、薬の名前だけでなく、現在使っているかどうかまで分かる形が役立ちます。処方されたまま残っている薬と、毎日使っている薬が混ざると、重なりの確認が難しくなるためです。

配合錠という1錠に2つの成分を含む薬の中にもDPP-4阻害薬が入っているものがあるため、別の病院の処方を含め、お薬手帳で薬剤師と確認しましょう。

• お薬手帳 … 新しい処方を含めた薬の名前と、実際に使用している薬
• 配合錠の成分 … DPP-4阻害薬を含むかどうか
• 別の病院の処方 … 同じ種類の薬が重なっていないか
• 残っている薬 … 終了の指示が出た薬と、続ける薬の区別

手帳に記載があっても現在は使っていない薬があれば、その点を添えると今の治療内容が正確に伝わります。

薬が減ると治療も弱まる？

長く飲んできた薬がなくなると、血糖が上がるのではと心配になるのは自然です。切り替えは、共通の経路を使う薬を重ねず、別の働き方で必要な効果を得るための変更です。

薬の数を保つために残薬を飲み続けると、意図しない併用につながります。終了する薬は継続する薬と区別し、次に血糖が気になったときは、足す前に主治医へ相談します。

同時に使っていたと気づいたら処方元へ連絡

新しいGLP-1製剤を始めたあとで、以前のDPP-4阻害薬も飲んでいたと気づいた場合は、薬の名前、量、使用した日時をそろえて処方元か薬局へ連絡してください。次に予定している服用や注射の前に、どちらを継続する処方なのかをはっきりさせます。

重なっていたという情報だけで、直ちに重い副作用が起きたとは判断せず、症状の有無も伝えます。強い腹痛や繰り返す嘔吐があるときは、薬の整理だけで済ませず受診につなげます。

よくある質問

参考にした文献

1) Nauck, M. A., Kahle, M., Baranov, O., Deacon, C. F., & Holst, J. J. (2017). Addition of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, to ongoing therapy with the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide: A randomized controlled trial in patients with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 19(2), 200-207. https://doi.org/10.1111/dom.12802

2) Pratley, R. E., Nauck, M. A., Bailey, T., Montanya, E., Filetti, S., Garber, A. J., Thomsen, A. B., Furber, S., & Davies, M. (2012). Efficacy and safety of switching from the DPP-4 inhibitor sitagliptin to the human GLP-1 analog liraglutide after 52 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes: a randomized, open-label trial. Diabetes Care, 35(10), 1986-93. https://doi.org/10.2337/dc11-2113

3) Iwamoto, H., Kimura, T., Fushimi, Y., Iwamoto, M., Tatsumi, F., Sanada, J., Iwamoto, Y., Katakura, Y., Shimoda, M., Nakanishi, S., Mune, T., Kaku, K., & Kaneto, H. (2024). Effectiveness of switching from dipeptidyl peptidase-4 inhibitor to oral glucagon-like peptide-1 receptor agonist in Japanese participants with type 2 diabetes mellitus: Prospective observational study using propensity score matching. Diabetes, Obesity and Metabolism, 26(10), 4366-4374. https://doi.org/10.1111/dom.15784

4) Sanada, J., Kimura, T., Shimoda, M., Tomita, A., Fushimi, Y., Kinoshita, T., Obata, A., Okauchi, S., Hirukawa, H., Kohara, K., Tatsumi, F., Nakanishi, S., Mune, T., Kaku, K., & Kaneto, H. (2021). Switching From Daily DPP-4 Inhibitor to Once-Weekly GLP-1 Receptor Activator Dulaglutide Significantly Ameliorates Glycemic Control in Subjects With Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Observational Study. Frontiers in Endocrinology, 12, 714447. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.714447

Gilbert, M. P., & Pratley, R. E. (2020). GLP-1 Analogs and DPP-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes Therapy: Review of Head-to-Head Clinical Trials. Frontiers in Endocrinology, 11, 178. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00178

Nauck, M. A., & Müller, T. D. (2023). Incretin hormones and type 2 diabetes. Diabetologia, 66(10), 1780-1795. https://doi.org/10.1007/s00125-023-05956-x

Wang, T., Gou, Z., Wang, F., Ma, M., & Zhai, S. D. (2014). Comparison of GLP-1 analogues versus sitagliptin in the management of type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of head-to-head studies. PLoS ONE, 9(8), e103798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103798

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