血糖と体重を下げる力は、DPP-4阻害薬よりGLP-1受容体作動薬のほうが大きい傾向があります。その一方で、吐き気などのお腹の症状はGLP-1受容体作動薬で出やすく、どちらが合うかは効果の大きさだけでは決まりません。
飲み薬で治療を続けていて注射をすすめられた方や、高齢の親の薬の変更を相談された家族にとって、判断材料は下がり幅と副作用、そして毎日の使いやすさです。
この記事では、2つの薬の働き方から、血糖・体重への効果、副作用、心臓や腎臓との関係、生活に合う選び方までを解説します。
DPP-4阻害薬とGLP-1受容体作動薬は働き方が違う
DPP-4阻害薬は体から出るホルモンを長持ちさせ、GLP-1受容体作動薬は薬そのものがホルモンの代わりに働きます。同じGLP-1に関わる薬でも、体に働きかける方法が異なります。
体から出るGLP-1を長持ちさせる飲み薬
GLP-1は食事をとると腸から出て、血糖を下げるインスリンの分泌を助けるホルモンです。こうした食後のインスリン分泌を助ける腸のホルモンを、インクレチンと呼びます。
DPP-4はGLP-1などを分解する酵素で、その働きを抑えるのがDPP-4阻害薬です。体が出したGLP-1が働ける時間を延ばすため、食事に伴う血糖の上昇を抑える助けになります。
GLP-1の代わりに受け皿へ働きかける薬
GLP-1受容体作動薬は、GLP-1の信号を受け取る細胞の受け皿である「受容体」に働きかける薬です。薬自体が信号を送るため、体から出るGLP-1を長持ちさせる方法とは作用の強さが変わります。
血糖への作用に加え、食欲を抑えたり、胃から先へ食べ物が移動する速さを遅くしたりする働きがあります。この違いは、体重が減りやすい理由にも、吐き気などが起こる理由にもつながります。
飲み薬か注射かだけでは薬の種類は決まらない
GLP-1受容体作動薬には注射薬だけでなく飲み薬もあるため、錠剤の見た目だけではDPP-4阻害薬と判断できません。使っている薬の分類は、お薬手帳に記載された販売名から確認できます。
| 比較する点 | DPP-4阻害薬 | GLP-1受容体作動薬 |
|---|---|---|
| 働き方 | 体から出るGLP-1を長持ちさせる | 薬がGLP-1の代わりに働く |
| 使い方の例 | ジャヌビア錠（シタグリプチン）は1日1回内服 | トルリシティ（デュラグルチド）は週1回注射 |
| 注射以外の選択肢 | 飲み薬 | リベルサス錠（セマグルチド）は1日1回内服 |
回数と使い方は、薬の承認された情報をまとめたジャヌビア錠の電子添文（添付文書）、トルリシティ皮下注の電子添文（添付文書）、リベルサス錠の電子添文（添付文書）に沿った例です。いずれも2型糖尿病の治療に使う薬に当たります。
血糖の下がり幅と持続をDPP-4阻害薬と比較
血糖をより大きく下げる力は、全体としてGLP-1受容体作動薬が上回ります。長期間の比較でも、使い始めの下がり幅だけでなく、目標の血糖を保つ期間に違いが出ています。
HbA1cの改善はGLP-1受容体作動薬が大きい
HbA1cは、過去1〜2か月ほどの血糖の状態を反映する検査値です。食前や食後の血糖を測った1回の数値とは異なり、治療を続けた結果をみるために使います。
2型糖尿病の患者さん4,330人を含む13試験をまとめた比較では、GLP-1受容体作動薬のほうがDPP-4阻害薬よりHbA1cと体重を大きく下げ、お腹の副作用は多かったという結果です1)。
選ぶときの基準は、自分のHbA1cが目標からどれほど離れているかです。目標に近い状態を保っている人と、高い状態が続いている人では、下げる力をどこまで求めるかが変わります。
日本人の試験でも血糖を下げる力に差
日本人の2型糖尿病を対象とした38試験をまとめた比較でも、調べられたDPP-4阻害薬はいずれも血糖を下げ、GLP-1受容体作動薬のリラグルチドのほうがHbA1cの下がり幅は大きい結果でした2)。
日本人であっても、DPP-4阻害薬に限らず、一人ひとりの血糖の状態に合わせて薬を選びます。今の薬を決められたとおり使ったうえで血糖が目標に届いているかをみると、治療に求める効果を具体的に整理できます。
長く目標を保てるかにも違いがある
4種類の追加薬を比べたGRADEという長期試験では、メトホルミンを飲む5,047人を約5年追い、シタグリプチンはリラグルチドなどと比べて血糖が目標から外れるまでの期間が短かったという結果です3)。
長く使う治療では、開始後に血糖が下がったかに加え、その後の検査値の推移も見ていきます。同じ処方を続けている間も、決まった年数で区切らず、効果を定期的に評価します。
直近のHbA1cだけでなく前回までの結果も持参し、自分の目標と、治療を見直す目安を主治医と確認しましょう。
体重を減らしたい人と維持したい人で選択が変わる
体重を減らす効果を求めるなら、GLP-1受容体作動薬が候補になります。DPP-4阻害薬は体重が大きく変わりにくく、減量を治療の中心に置かない人にも使われます。
食欲への作用が体重の差につながる
体重への違いは、GLP-1の働きが食欲や胃の動きにも及ぶためです。GLP-1受容体作動薬では満腹感を得やすくなり、食べる量が減る方向に作用します。
- 食欲への働き … GLP-1受容体作動薬は食欲を抑える方向に作用
- 胃の動きへの働き … 食べ物が胃から先へ移動する速さを緩やかにする作用
- 体内のホルモンへの働き … DPP-4阻害薬は自分の体が出すGLP-1の作用を延長
体重を減らす必要があるかどうかは、現在の体格に加え、食事量や最近の体重の変化も含めて判断します。
体重の減少が治療に役立つ人
体重が多く、血糖も目標より高い人では、血糖と体重の両方に働く薬を選ぶ意味があります。食事を見直しても体重が増え続ける場合には、薬に期待する効果の1つとして減量を挙げられます。
ただし、体重がどれほど減るかは薬の種類や量、食事の状態によって変わります。注射を始めたあとは、血糖の改善と合わせて体重の変化も経過をみていきます。
やせてきた人は食事量も一緒に評価する
すでにやせている人や食事量が落ちている人では、体重をさらに減らす効果が望ましいとは限りません。高齢の家族の薬を検討するときも、体重の数字とあわせて、いつもの食事を食べられているかも確かめます。
たとえば、自宅で体重を測ったときに減少が続き、食事も残すようになったなら、食べられた量と体重の記録を次の診察で見せましょう。体重が減った理由が薬の作用か、食べられないほどの不調かで、治療の評価は変わります。
副作用は吐き気などのお腹の症状に差が出る
GLP-1受容体作動薬は血糖や体重への作用が大きい分、吐き気などのお腹の症状がDPP-4阻害薬より出やすい薬です。効果が得られていても、食事や水分がとれなくなったら我慢せずに相談しましょう。
吐き気や便通の変化はGLP-1受容体作動薬で多い
注射か飲み薬かという違いだけで、胃腸の副作用の有無は決まりません。GLP-1受容体作動薬では胃の動きや食欲に作用するため、吐き気、嘔吐、下痢、便秘が問題になることがあります。
| 比較する症状 | DPP-4阻害薬 | GLP-1受容体作動薬 |
|---|---|---|
| 吐き気・嘔吐 | 比較すると少ない | 比較すると多い |
| 下痢・便秘 | 起こりうる | 比較すると多い |
| 低血糖 | 単独では起こりにくい | 単独では起こりにくい |
症状の有無だけでなく、食事を残す程度か、水分もとれないほどかによって対応が変わります。薬を使った日と症状が出た日を記録すると、生活への影響を説明しやすくなります。
低血糖は一緒に使う薬にも注意が必要
低血糖は、血糖が下がりすぎて冷や汗や震えなどが出る状態です。2つの薬はともに単独では低血糖を起こしにくく、血糖を下げる力の差だけで、その起こりやすさは決まりません。
ただし、インスリンや、膵臓からインスリンを出させるSU薬を一緒に使っている場合は、低血糖に備えておきます。どちらを選ぶ場合も、お薬手帳にある薬全体を含めて評価するため、今の治療内容を漏れなく共有します。
水分がとれない吐き気や強い腹痛は連絡する
吐き気で水分がとれない、嘔吐を繰り返す、強い腹痛が続くときは、次の予約日を待たずに医療機関へ連絡してください。強い腹痛には、膵臓に炎症が起こる急性膵炎などの評価が必要になることがあります。
お腹の症状をすべて薬の通常の作用と決めつけると、対応が遅れるおそれがあります。症状の始まった時刻、最後に薬を使った日時、飲食できている量を伝えると、受診の急ぎ方を判断しやすくなります。
心臓への効果と腎臓の経過は分けて比べる
心臓や血管の病気、死亡を減らす効果はGLP-1受容体作動薬で確かめられています。腎臓への保護効果は、血糖の下がり幅から推測せず、腎臓の結果を調べた比較で確かめます。
心臓や血管の病気を減らす効果
2型糖尿病の成人を対象とした84試験をまとめた比較では、GLP-1受容体作動薬は心臓や血管の病気や死亡を減らしましたが、DPP-4阻害薬ではこうした効果が確かめられていません4)。
- 心臓や血管の病気 … 大きな病気の発生を減らす効果
- 死亡 … 治療を続けた集団で死亡を減らす効果
このため、心臓の病気がある人が治療薬を選ぶときには、HbA1cに加えて、将来の病気を減らす効果も判断に入ります。
血糖の改善と腎臓の合併症は同じ結果ではない
GRADE試験の5,047人を約5年追った比較では、腎臓などの合併症や死亡には明確な差がなく、心臓や血管の病気全体ではリラグルチドがわずかに少ない結果でした5)。
腎臓は血液から老廃物をこして尿に出す臓器で、糖尿病の経過をみる際には血液や尿の検査も使います。HbA1cがよくなっているかと、腎臓の状態が保たれているかは、それぞれの検査で評価する項目です。
複数の試験をまとめた心臓への結果と、この長期試験の結果では、参加した人や比べた治療が異なります。腎臓の病気がある人は、現在の腎臓の状態も含めて一人ひとりに合う薬を選びます。
持病がある人は血糖以外の治療目標も共有する
過去に心臓や血管の病気を経験した人では、その経歴が糖尿病の薬を選ぶ理由になります。今の血糖が落ち着いていても、どの持病を重視して薬が提案されているかによって、選択の意味は変わります。
別の医療機関で心臓や腎臓の治療を受けている場合は、病名と検査結果を糖尿病の主治医にも伝えましょう。薬の説明を受けるときに、血糖を下げるための提案か、持病を踏まえた提案かを整理できます。
毎日の内服と週1回の注射を生活に合わせる
毎日飲むほうが続けやすい人も、週1回と曜日を決めるほうが続けやすい人もいます。飲むGLP-1受容体作動薬には服用時の決まりがあるため、注射を避けられる点に加えて、服用の手間も比べましょう。
3つの使い方で変わる日常の手間
ジャヌビア錠は1日1回、トルリシティは同じ曜日に週1回、リベルサス錠は空腹時に1日1回という使い方です。回数の少なさに加え、食事との時間調整や器具の操作が必要かによって負担が変わります。
| 薬の例 | 基本の使い方 | 続けるときの手間 |
|---|---|---|
| ジャヌビア錠（シタグリプチン） | 1日1回の内服 | 毎日の服薬を習慣にする |
| リベルサス錠（セマグルチド） | 1日の最初の飲食前に内服 | 服用後少なくとも30分は飲食や他の内服を避ける |
| トルリシティ（デュラグルチド） | 同じ曜日に週1回の皮下注射 | 曜日の管理と注射器具の操作 |
表の使い方は、それぞれの電子添文に示された決まりです。朝すぐに食事をとる生活なのか、決まった曜日に薬を使えるのかという違いが、続けやすさに影響します。
飲むGLP-1受容体作動薬にも時間の決まりがある
リベルサス錠は、胃に食べ物などがあると薬の吸収が低下するため、空腹時の服用と、その後の待ち時間が定められています。飲む薬なら今までの錠剤と同じタイミングで使える、とは限りません。
朝にほかの薬を飲む人や、起床後すぐに食事が必要な人では、その時間調整も選択の一部です。薬を選ぶ前に、普段の起床、朝食、服薬の時刻を主治医や薬剤師と共有しましょう。
注射への不安と実際の操作を分けて整理する
注射をすすめられて不安になるのは自然なことです。不安の中心が針なのか、器具を自分で扱うことなのか、使い忘れなのかを分けると、必要な説明が具体的になります。
週1回の注射でも、薬を使う日を管理し、器具を正しく操作します。家族の支援を受けるなら、その曜日に支援が可能かどうかも含め、無理なく続けられる方法を選びましょう。
なお、GLP-1受容体作動薬の注射はインスリンそのものを補う注射とは働きが異なり、インスリンの代わりにはなりません。注射という形が共通していても、治療上の目的まで同じではないためです。
DPP-4阻害薬を続けるか迷ったときの判断材料
今の治療で目標を保てているなら、使いやすいDPP-4阻害薬を続ける選択があります。血糖の改善をさらに求める人、体重の減少も必要な人では、GLP-1受容体作動薬を検討する理由が増えます。
血糖・体重・持病・生活を並べて選ぶ
薬の効果が大きいことと、自分が続けやすいことは、どちらも治療に関わります。判断の軸は、検査値、体格、持病、日常の負担。下の目安を使うと、主治医に伝えたい希望を整理できます。
| 判断する点 | DPP-4阻害薬を続ける判断に合う状況 | GLP-1受容体作動薬を検討する状況 |
|---|---|---|
| 血糖 | 今の治療で目標を保てている | より大きな改善が必要 |
| 体重 | 減量を強く求めず、食事量も保ちたい | 血糖とともに体重も減らしたい |
| 持病 | 血糖管理を中心に評価している | 心臓や血管への効果も重視したい |
| 生活・症状 | 内服を継続でき、お腹の症状を避けたい | 服用時刻や注射を管理できる |
この表は自己判断で薬を変更するための基準ではなく、診察で希望を伝えるための目安です。実際の処方は、食事量やほかの薬も含めて判断されます。
検査値と困っている場面を一緒に伝える
診察では、直近のHbA1cだけでなく、最近の体重と食事量、薬を使う際の困りごとが役に立ちます。数値が下がらないのか、薬を使う時間を守れないのかで、見直す内容が違うためです。
- 血糖の記録 … 最近のHbA1cと前回までの推移
- 体重と食事 … 体重の増減、食べられている量
- 生活上の負担 … 服薬時刻、注射への不安、家族の支援
- 体調 … 吐き気や便通の変化が生活に及ぼす影響
すべてを詳しく記録できなくても、最も困っている場面が分かれば、薬に求める条件を具体的に話せます。
変更の理由と続ける目安を確認する
治療の提案を受けたら、どの問題の改善を目指すのか、何を見て効果を判断するのかを主治医と確認しましょう。血糖、体重、使い続けやすさのどれを重視するかが分かると、治療後の変化にも気づきやすくなります。
薬を始める、やめる、量を変える判断は診察で行います。現在の薬で困っていない人は処方どおりの治療を続けながら、検査結果と生活の希望をもとに選択肢を話し合えます。
よくある質問
- QGLP-1受容体作動薬は必ず注射ですか？
- A
飲み薬のリベルサス錠（セマグルチド）もあります。DPP-4阻害薬と同じ錠剤でも、GLP-1の受容体に直接働きかける点や、空腹時の服用が必要な点が異なります。
- QDPP-4阻害薬で血糖が安定していても薬を変えたほうがよいですか？
- A
目標の血糖を保ち、体調や服用に支障がなければ、今の治療を続ける選択があります。血糖を下げる力だけで薬を変える必要はなく、体重や心臓の持病も判断に含まれます。
薬の変更を提案された場合は、血糖以外にどの改善を目指しているかを確認しましょう。変更の理由が分かるまでは、自分の判断で現在の薬をやめずに処方どおり続けます。
- Q高齢の親には飲み薬と注射のどちらが合いますか？
- A
年齢だけでなく、食事量や体重、服薬や注射を管理できるかによって合う治療が変わります。食事量が減っている人と、体重が多く減量も必要な人では、求める作用が違います。
家族が支援できる曜日や時間、本人が負担に感じている操作を診察で伝えましょう。飲み薬にも服用時刻の決まりがあるため、毎日の生活の流れに合わせて選びます。
- QGLP-1受容体作動薬で吐き気が出たら我慢して続けますか？
- A
我慢して続けると決めず、食事や水分がどの程度とれているかに応じて対応します。軽い吐き気でも生活に支障があるなら、処方元へ症状と食事量を伝えておくと、対応を決めやすくなります。
水分がとれない、嘔吐を繰り返す、強い腹痛が続くときは、次の予約を待たずに医療機関へ連絡してください。次の服用や注射をどうするかも、症状を伝えたうえで指示を受けます。
