イメグリミン（販売名ツイミーグ錠）は、日本で行われた臨床試験を土台に、2021年6月に世界で初めて日本で承認された2型糖尿病の飲み薬です。日本の患者さんに投与した試験の結果がそろい、日本が最初の承認国になりました。
承認までには、海外での初期の試験から、日本の患者さんを対象にした試験へと開発が進みました。承認後も日本の診療で処方が広がり、薬の説明書の改訂など、情報が積み重なっています。
この記事では、イメグリミンが日本で承認された背景と開発の経緯、日本人の糖尿病との関わり、承認後の使用について解説します。
イメグリミンが日本で世界初承認されたのはなぜか
日本が世界に先がけて承認した直接の土台は、日本で実施された第3相試験の結果です。審査では、実際に薬を使った日本の患者さんの血糖や体調が調べられ、評価されました。
「日本発」は最初に承認された国を指す
イメグリミンは、海外での初期の試験を経て日本の患者さんを対象に開発が進み、日本が世界で最初の承認国になりました。
薬の歴史には、成分が見いだされた段階、人に使う試験の段階、国ごとの承認という異なる節目があります。イメグリミンで日本が最初だったのは、このうち国ごとの承認の節目です。
承認では効果と安全性が審査される
承認とは、薬の品質や有効性、安全性が審査され、定められた病気や使い方で販売することが認められる制度です。血糖が下がるという結果に加え、どのような体調の変化が起きたかも判断材料になります。
効き目の強さや自分に合うかどうかは、承認の順番とは別に、試験の結果と服用後の検査値で確かめます。
日本の第3相試験が果たした働き
第3相試験とは、承認申請に向けて、患者さんを対象に薬の有効性と安全性を確かめる開発の後半の試験です。日本では、TIMESと呼ばれる試験のまとまりが、イメグリミンの承認を支えました。
日本の患者さんが参加した試験には、国内で使うときの判断に結びつく利点があります。海外で期待された働きにとどまらず、日本の患者さんに投与した結果がそろった点に、承認の根拠があります。
日本が先になる承認とドラッグ・ラグの変化
日本で世界初となる新薬の承認は、イメグリミンだけの出来事ではありません。海外より承認が遅れる状況と、日本が先になる状況の両方があり、薬ごとに開発の進み方が違います。
調査された新薬の約5つに1つは日本が最初
2008〜2019年に日本で承認された新薬400件を調べた研究では、80件、割合にして20.0%が日本で世界初の承認となり、海外の最初の承認から日本の承認までの遅れの中央値は、2008〜2011年の4.3年から2016〜2019年の1.3年へ縮んだと報告されています1)。
この数字は、調査された期間に日本で承認された新薬を分母にした割合で、その5つに1つが日本で最初に承認されました。
ドラッグ・ラグは海外との承認時期の差
ドラッグ・ラグとは、海外で薬が初めて承認されてから、日本で承認されるまでの時間の遅れです。中央値は、遅れの短い順に並べたときに中央にくる値で、すべての薬が同じ年数だけ待つわけではありません。
| 指標 | 対象期間 | 調査の値 |
|---|---|---|
| 日本が世界初だった新薬の割合 | 2008〜2019年 | 400件中80件、20.0% |
| 承認の遅れの中央値 | 2008〜2011年 | 4.3年 |
| 承認の遅れの中央値 | 2016〜2019年 | 1.3年 |
表の期間は、この調査が比べた期間です。数字を読むときは、発表年だけでなく、どの年に承認された薬の集計なのかにも目を向けると、変化を取り違えずに済みます。
国全体の傾向と個々の薬の承認を分ける
ドラッグ・ラグが短くなったという結果は、日本で新薬を使えるようになるまでの状況を示しています。一方で、イメグリミンが先に承認された理由を説明する際には、この集計よりも、この薬の国内試験と審査の経緯が中心になります。
海外の承認を待ってから国内で使う薬もあれば、日本の試験を進めて先に承認へ至る薬もあります。「日本の承認はいつも遅い」という見方だけでは、日本で生まれた治療の選択肢を捉えきれません。
イメグリミンの開発から販売までの歩み
開発は、海外の短期間の試験から、日本で承認に向けた試験を行う段階へ進みました。承認日と販売開始日は異なり、審査が終わったあとに診療で処方される薬として流通が始まります。
初期の試験から国内開発へ進んだ
イメグリミンは、承認前から複数の臓器を通じて血糖に働きかける新しい薬として開発されてきました。初期には、人に使ったときの血糖の変化や安全性を調べ、その後の開発につながる情報が集められています。
2015年の開発に関する総説でも、海外で行われた初期の人の試験が整理されています。総説とは、それまでの複数の研究をまとめた論文で、論文が発表された年と、試験が行われた年は異なります。
2021年に承認と販売開始を迎えた
医薬品の審査や安全対策を担う医薬品医療機器総合機構（PMDA）の承認情報では、日本の承認日は2021年6月23日です。ツイミーグ錠の電子添文（添付文書）には、販売開始が2021年9月、製造販売元が住友ファーマ株式会社と記載されています。
| 年・月 | 開発や使用の節目 |
|---|---|
| 2015年 | 海外の初期試験を含む開発状況が総説で整理された |
| 2021年 | 日本の第3相試験TIMES 1の結果が論文として発表された |
| 2021年6月23日 | 日本で2型糖尿病の薬として承認された |
| 2021年9月 | ツイミーグ錠の販売が始まった |
| 2025年4月 | 電子添文の第5版への改訂 |
| 2026年1月 | 電子添文の第6版への改訂 |
年表では、承認までの開発と、販売後に使い方の情報が更新された時期を分けて並べています。
「新有効成分」は薬の中身についての分類
新有効成分とは、国内でそれまで承認されていなかった、薬の効き目を担う成分を指します。ツイミーグ錠は、2型糖尿病を効能・効果とする新有効成分含有医薬品として承認されました。
錠剤の商品名がツイミーグ、効き目を担う成分の名称がイメグリミン塩酸塩です。処方箋や薬の説明書で名前の書き方が違っていても、この対応が分かれば、同じ薬についての情報を読み比べられます。
日本人に多いインスリンの出方の弱さ
日本人の2型糖尿病では、インスリンの出方の弱さが目立つ人が多いとされています。分泌を助ける働きを持つイメグリミンの開発は、この病気の成り立ちと関わる話として理解できます。
太っていなくても分泌の不足が起こる
インスリンは、胃の後ろ側にある膵臓から分泌され、血液中の糖を体が利用するのを助けるホルモンです。日本人を含む東アジアの2型糖尿病では、強い肥満がなくても、必要なインスリンを十分に出せず血糖が高くなる人がいます。
- 強い肥満がなくてもみられる2型糖尿病
- 血糖の上昇に対するインスリン分泌の弱さ
- 分泌を担う膵臓の細胞の働きの低下
体格だけでは分泌の力や血糖の状態を判断できず、やせている人でも検査を通じて治療を続ける意味があります。
分泌する細胞の働きも関わっている
インスリンを作るβ細胞は、膵臓の中に島のように集まった細胞の一部です。β細胞の中にあるミトコンドリアは、栄養からエネルギーを取り出す働きを担い、血糖に応じてインスリンを出す働きともつながっています。
日本人の2型糖尿病で目立つ分泌の弱さには、このミトコンドリアの働きの乱れも一因として考えられています。薬を飲んだときに得られる効果は、成り立ちの説明とは別に、人の試験の結果で確かめられています。
日本人というだけで効き方は決まらない
日本人に多い傾向は、薬を開発する背景の1つです。実際の治療では、同じ日本人でも分泌の低下が目立つ人と、インスリンが効きにくくなっている人で、血糖が高くなる要因の重なり方が違います。
自分にどのくらい効いているかは、国籍ではなく服用前後の検査で確かめましょう。国内試験があるという情報は、処方を受けた本人の検査結果と組み合わせて役立てられます。
イメグリミンの効果と安全性をどう受け止めるか
国内試験では、薬の働き方の説明に加えて、飲んだ患者さんの血糖と安全性が評価されました。なかでも単独で使う試験は、この成分自体の血糖を下げる効果を確かめるための根拠です。
偽薬と比べて成分自体の効果を調べた
TIMES 1は、日本人の2型糖尿病の患者さん213人を対象に、イメグリミンと偽薬を比べた第3相試験です。偽薬とは有効成分を含まない比較用の薬で、薬を飲んだという状況などの影響をそろえるために使われます。
日本人の2型糖尿病の患者さん213人を対象としたこの試験では、1回1000mgを1日2回、24週間使ったイメグリミン群のHbA1cが偽薬群より低下したと報告されています2)。HbA1cは、過去の一定期間の血糖の状態を反映する血液検査の値です。
比較に使われた量は、日本で承認された通常の用法・用量である1回1000mg、1日2回に当たります。処方された薬を飲むときは、主治医に指示された量に合わせて服用します。
血糖と体調の変化を併せて評価した
有効性は、狙った治療効果が得られるかという観点です。安全性は、治療中にどのような問題が起こるかという観点で、同じ試験でも両方が調べられています。
| 国内試験 | 対象 | 確かめた内容 |
|---|---|---|
| TIMES 1の有効性評価 | 日本人の2型糖尿病の患者さん | 単独で飲んだとき、偽薬と比べて血糖がどう変わるか |
| TIMES 1の安全性評価 | 同じ試験で薬や偽薬を使った患者さん | 服用中にどのような体調の変化などが起きるか |
有害事象とは、服用中に起きた好ましくない体調の変化などを広く含む言葉です。薬との関係が疑われる副作用とは集計の意味が違うため、安全性の数字は何を数えたものかと併せて読むと判断しやすくなります。
試験の平均と自分の検査結果をつなぐ
服用開始時の血糖やそれまでの治療は人によって異なるため、一定の条件で参加した集団の試験の結果より、自分の服用前後の検査値を比べて効果を読み取ります。
次の診察の前に検査票を見返し、薬を始めた日と前後の検査日を並べておくと、自分への効果の経過を説明しやすくなります。そのうえで、診察では検査票を見ながら「開始前と比べて、私の値はどう変わっていますか」と主治医に確認しましょう。
新しい種類と呼ばれるのは働き方が違うため
イメグリミンは、グリミンと呼ばれる新しい種類の最初の薬として登場しました。新しさは販売時期だけでなく、インスリンの出方と効きやすさの両方に働きかけ、その土台にミトコンドリアへの作用が想定される点にあります。
血糖に応じたインスリンの分泌を助ける
血糖が高くなると、膵臓はインスリンを出して糖を利用しやすい状態にします。イメグリミンには、血糖が高い状況でインスリンの分泌を促す働きがあり、必要なときの分泌を助けて血糖を下げます。
「分泌を助ける」は、飲み薬がインスリンそのものを補うという意味とは違います。作用する相手は、体の中でインスリンを出す働きです。
インスリンが効きにくい状態にも働く
インスリン抵抗性とは、インスリンが出ていても、肝臓や筋肉などでその働きが十分に伝わらない状態です。イメグリミンは、この効きにくさを改善する働きも持ち、血糖を下げる方向に作用します。
分泌量だけに注目すると、インスリンがあっても血糖が高い状態を説明しきれません。出方と効きやすさの両方に目を向けると、この薬が複数の働きで血糖に関わるという説明を体の変化につなげられます。
ミトコンドリアへの作用が仕組みの土台
ミトコンドリアは、細胞が働くためのエネルギーづくりを支える場所です。イメグリミンの作用は、ミトコンドリアの働きを整えることを介して現れると考えられており、細胞内のエネルギーの扱いと血糖調節を結びつけて説明されています。
ほかの薬にも血糖を下げる働きがありますが、イメグリミンは従来の薬とは異なる仕組みを持つ種類として開発されました。ただ、薬の新しさは、その仕組みと、人の試験で得られた治療効果を合わせて評価します。
承認後の使用と残されている確認事項
承認後は、日本の診療で使われるようになり、インドでも承認を受けています。試験で得られた情報に、日常の処方や診療記録から分かる情報が加わっている段階です。
日本での処方とインドでの承認
日本の診療費の請求情報や健診情報を集めた全国のデータベースを用いた報告では、2021〜2023年にイメグリミンの処方が増え、処方が最も多い年代は70代、次いで60代だったとされています3)。承認後の使われ方を見るときには、こうした処方の記録も材料になります。
| 国 | 報告された内容 | 読み取れる点 |
|---|---|---|
| 日本 | 2021〜2023年の処方動向を全国の記録から分析 | 承認後の処方の広がりと年代別の使用状況 |
| インド | 2022年10月の承認後、診療での使用が報告された | 日本以外でも承認され、使用が進んだ経緯 |
処方の広がりは、診療の中で使われている状況を示します。ただし、その年代でほかの薬より効果が高いかどうかは、処方の記録とは別の試験で比べます。
販売後も薬の説明書は更新される
電子添文は、効能や用法、安全に使うための注意などを記した医療用の説明書です。ツイミーグ錠では2025年4月に腎臓の働きに関わる記載が、2026年1月に重度の食欲減退や嘔吐などに関わる記載が改訂されています。
承認された当初の説明と、あとに読む説明で違いがあれば、改訂された年月と内容を照らし合わせると理由を追えます。過去の記事や説明を見て自分で薬を始めたり、やめたり、量を変えたりせず、処方の変更は主治医の判断を受けてください。
血糖以外の長期的な影響も確認の対象
血糖を下げる効果と、長く使ったときに病気の経過へどう影響するかは、評価する内容が異なります。承認前の開発の整理でも、長期の心臓や血管への影響は確認が必要な課題として挙げられていました。
- 長期に使ったときの心臓や血管への影響
- 血糖の改善と、病気の経過との関係
- 長期間の使用を通じて把握する安全性
血糖の検査で得られる結果と、長期に追って確かめる結果を分けると、新しい薬にどこまで期待できるかを落ち着いて受け止められます。
よくある質問
- Qイメグリミンは日本で発見された薬ですか？
- A
成分が日本で発見された薬ではなく、日本が世界で最初に承認した薬です。海外の初期試験から日本での開発へと進み、日本の試験結果などを土台に2021年6月に承認された薬です。
- Q世界初承認なら、従来の薬より効果が高いのですか？
- A
効果の高さは、承認の順番ではなく、試験で何と比べたかによって読み取ります。国内のTIMES 1では有効成分を含まない偽薬と比べており、比べた相手が何かによって結果の意味が変わります。
自分にとっての効果は、開始前後の検査値を比べて判断します。診察では、飲み始めた時期が分かる検査票をもとに、治療目標へどの程度近づいているかを確認しましょう。
- Qツイミーグは承認されたあとも調べられているのですか？
- A
承認後も、実際の診療での使用や安全性に関する情報が集められています。日本の処方記録を調べた報告や、電子添文の改訂は、販売後にも情報が加わっている例です。
試験で決められた条件で使った結果と、日常の診療で使われた記録では、答えられる問いが異なります。処方の増加を見る資料と、効果を比べる試験を区別して読むと、それぞれの情報を役立てられます。
- Qイメグリミンの古い説明と今の薬の説明が違うときはどうすればよいですか？
- A
古い説明をもとに服用を変えず、違っている箇所を主治医か薬剤師に確認してください。薬の情報は販売後も更新され、説明書が作られた時期によって記載が異なることがあります。
診察や薬の受け取りの際に、違いが気になった説明と現在の薬の説明書を一緒に示すと、改訂による違いなのか、自分の処方に合わせた指示なのかを確認しやすくなります。
