肝硬変が進行すると、肝臓が本来担っている血糖値の調節機能が低下し、高血糖や低血糖といった血糖異常が生じやすくなります。

とくに食後の血糖値が急上昇する一方で、空腹時には逆に血糖値が下がりすぎるという、一見矛盾した症状が同時に現れることも珍しくありません。

この記事では、肝硬変と血糖異常がどのように結びついているのか、そのしくみをわかりやすく解説します。糖尿病や肥満症でお悩みの方にも関わりの深いテーマですので、ぜひ最後までお読みください。

目次

肝硬変で血糖値が乱れるのは肝臓の「糖の貯蔵庫」が壊れてしまうから

肝硬変になると、肝臓が血糖値を安定させる力を大きく失います。肝臓は食事から得たブドウ糖をグリコーゲンとして蓄え、必要なときに血液中へ放出するという働きを持っています。

この「貯蔵と放出」のバランスが崩れることで、血糖値の変動が激しくなるのです。

健康な肝臓はどのように血糖値をコントロールしているのか

食事をとると、消化された糖分は小腸から吸収され、門脈という血管を通って肝臓に届きます。肝臓はそのブドウ糖の約60~70%を取り込み、グリコーゲンという形で貯蔵します。

食事から時間が経ち血糖値が下がり始めると、今度はグリコーゲンを分解してブドウ糖を血液中に送り出します。さらに、アミノ酸や脂肪酸からブドウ糖を新たにつくり出す「糖新生」も肝臓が担っています。

このように、肝臓は血糖値が上がりすぎたり下がりすぎたりしないよう、常に調節を続けているのです。

肝硬変による線維化が糖の貯蔵・放出を妨げてしまう

肝硬変では、正常な肝細胞が線維組織に置き換わり、臓器全体が硬くなっていきます。その結果、肝臓がグリコーゲンを十分に蓄えられなくなります。貯蔵できる量が減ると、食後に余ったブドウ糖が血中にあふれやすくなるでしょう。

一方、空腹時に放出できるブドウ糖も不足するため、低血糖を起こしやすくなります。糖新生の能力も低下するため、肝硬変患者さんの血糖値は上にも下にも振れやすくなっていくのです。

肝臓の糖代謝における変化

項目健康な肝臓肝硬変の肝臓
グリコーゲン貯蔵十分に蓄えられる蓄える量が減少する
糖新生安定して行われる能力が低下する
インスリン分解適切に処理される分解能力が落ちる
食後血糖速やかに正常化する高血糖が持続しやすい
空腹時血糖安定している低血糖を起こしやすい

空腹時低血糖と食後高血糖が同時に起こり得る

肝硬変患者さんの血糖値が「高い」と「低い」の両方を行き来するのは、一見不思議に感じるかもしれません。しかし、グリコーゲン貯蔵の減少と糖新生能力の低下が組み合わさると、食後にブドウ糖を処理しきれず高血糖になります。

そして食間には十分なブドウ糖を供給できず低血糖になるという、相反する現象が起きてしまうのです。こうした血糖の乱高下は体に大きな負担をかけるため、早い段階で気づくことが大切です。

インスリン抵抗性と肝硬変が血糖異常を加速させる悪循環

肝硬変に伴う血糖異常の背景には、インスリンの効きが悪くなる「インスリン抵抗性」が深く関わっています。肝臓の機能低下に加えてインスリン抵抗性が重なることで、血糖コントロールはさらに困難になっていきます。

門脈シャントがインスリンの代謝を狂わせる

肝硬変が進行すると、門脈の血流が肝臓を迂回する「門脈シャント」が形成されます。通常、膵臓から分泌されたインスリンは門脈を通って肝臓に届き、その約半分が肝臓で分解されます。

しかし門脈シャントがあると、インスリンが肝臓を通過せずに全身循環に入ってしまいます。そのため、血液中のインスリン濃度が異常に高くなる「高インスリン血症」が起こるのです。

高インスリン血症がさらなるインスリン抵抗性を生む

血中のインスリン濃度が慢性的に高い状態が続くと、筋肉や脂肪組織の細胞にあるインスリン受容体が反応しにくくなります。受容体の数が減ったり、感受性が鈍ったりする「ダウンレギュレーション」と呼ばれる現象が起きるためです。

インスリンの効きが悪くなれば、膵臓はさらに多くのインスリンを分泌しようとします。この悪循環が繰り返されることで、やがて膵臓のβ細胞が疲弊し、インスリンの分泌量そのものが減ってしまいます。

その結果、耐糖能異常(血糖値を正常範囲に保てない状態)から糖尿病へと進んでしまうことがあるのです。

Child-Pugh分類が進むほど血糖コントロールは難しくなる

肝硬変の重症度を示す指標として広く用いられているのが「Child-Pugh分類」です。A・B・Cの3段階に分かれ、Cが最も重い状態を意味します。

研究によると、Child-Pugh分類がBやCに進むにつれて、耐糖能異常の頻度が明らかに上昇することが報告されています。肝機能の低下が進むほどインスリン抵抗性が強まり、膵臓β細胞への負荷も増大します。

そのため、重症度が高いほど血糖管理はいっそう難しくなるといえるでしょう。

肝硬変の重症度と血糖異常の関連

Child-Pugh分類耐糖能異常の傾向血糖管理の難易度
A(軽度)軽度の異常が多い比較的管理しやすい
B(中等度)異常が目立ち始める注意深い管理が必要
C(重度)高頻度で異常がみられる非常に困難になる

「肝性糖尿病」は通常の2型糖尿病とはまったく違う

肝硬変をきっかけに発症する糖尿病は「肝性糖尿病(hepatogenous diabetes)」と呼ばれ、一般的な2型糖尿病とは発症の経緯も特徴も異なります。

見逃されやすい疾患ですが、肝硬変患者さんの予後に深く関わるため、正しく区別して対応することが大切です。

肝性糖尿病は肝硬変がきっかけで発症する

肝性糖尿病は、肝硬変による肝機能の低下と門脈圧亢進(門脈の血圧が上がること)が引き金となって起こります。2型糖尿病のように肥満やメタボリックシンドロームが原因ではなく、家族歴もないケースが少なくありません。

研究によれば、肝硬変患者さんの約30~60%が糖尿病を発症しているとされ、その多くが肝硬変の進行後に糖尿病と診断されています。つまり、肝臓の病気が先にあり、その結果として血糖異常が起こるという順序が肝性糖尿病の特徴です。

空腹時血糖もHbA1cも正常なのに糖尿病が隠れている

肝性糖尿病が見逃されやすい大きな理由は、通常の血液検査では異常が見つかりにくい点にあります。空腹時血糖値は正常範囲にとどまることが多く、HbA1c(ヘモグロビンA1c)も肝硬変特有の赤血球寿命の短縮や貧血の影響で偽低値を示しやすいのです。

そのため、一般的な健康診断の数値だけを見て「血糖値は問題ない」と判断されてしまうことがあります。実際には食後の血糖値が大きく上昇しているにもかかわらず、です。

肝性糖尿病と2型糖尿病の違い

  • 肝性糖尿病は肝硬変の発症後に現れ、2型糖尿病は肝硬変の前から存在することが多い
  • 肝性糖尿病では肥満や家族歴がないケースが目立つ
  • 空腹時血糖やHbA1cが正常でも、食後高血糖が著明にみられる
  • 微小血管障害(網膜症・腎症など)の頻度は2型糖尿病より低い傾向がある

経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)でしか見つからないケースが多い

肝性糖尿病を正確に診断するために推奨されているのが、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)です。75gのブドウ糖を飲んだ後の血糖値の推移を調べるこの検査では、空腹時には正常だった血糖値が食後に急激に上昇するパターンが明らかになります。

ある研究では、OGTTを実施したことで、通常の検査では見逃されていた耐糖能異常が多くの肝硬変患者さんで新たに発見されました。肝硬変と診断された方は、たとえ空腹時血糖が正常であっても、一度はOGTTを受けておくと安心でしょう。

肝硬変患者さんが陥りやすい低血糖リスクは見落とされがち

肝硬変に伴う血糖異常というと「高血糖」に注目が集まりがちですが、実は「低血糖」のリスクも見過ごせません。肝臓のグリコーゲン貯蔵量が減っている肝硬変患者さんでは、とくに長時間の絶食後に危険な低血糖を起こすことがあります。

肝臓のグリコーゲン貯蔵量の減少が低血糖を招く

健康な人の肝臓には約100gのグリコーゲンが蓄えられています。食事の間隔が空いたときには、このグリコーゲンを分解してブドウ糖を血液中に供給し、血糖値を維持しています。

しかし肝硬変では、機能する肝細胞の数が大幅に減るため、グリコーゲンの貯蔵量も少なくなります。すると、わずか数時間の絶食でも血糖値を維持できなくなり、低血糖を起こしやすくなるのです。

長時間の絶食が肝硬変患者さんにとって危険な理由

肝硬変患者さんは、8時間以上の絶食で低血糖を起こすリスクが高まるとされています。内視鏡検査の前などに絶食を指示された場合は、とくに注意が求められるでしょう。

ある研究では、Child-Pugh分類Cの肝硬変患者さんが6時間の絶食後に内視鏡検査を受けた際、約48%に低血糖がみられたと報告されています。絶食が避けられない場合は、ブドウ糖の点滴などで血糖値を維持する対策が重要になります。

低血糖の症状を肝性脳症と間違えてしまうことがある

低血糖の症状としては、冷や汗、手の震え、動悸、めまい、意識の混濁などが挙げられます。肝硬変患者さんの場合、これらの症状が肝性脳症(肝臓の機能低下によってアンモニアなどの有害物質が脳に影響する状態)の症状と重なりやすい点が問題です。

とくに意識がぼんやりする、受け答えがおかしくなるといった症状は、肝性脳症と低血糖のどちらでも起こり得ます。肝硬変患者さんに意識の変容がみられた際は、まず血糖値を確認することが鑑別のために大切です。

低血糖と肝性脳症の症状比較

症状低血糖肝性脳症
冷や汗・動悸よく出現する出現しにくい
意識の混濁出現する出現する
手指の震え出現する羽ばたき振戦が特徴的
ブドウ糖投与で改善速やかに改善する改善しない
アンモニア値通常は正常上昇していることが多い

肝硬変に伴う血糖異常を早期発見するための検査と診断のポイント

肝硬変患者さんの血糖異常を的確に捉えるには、通常の糖尿病検査だけでは不十分です。肝機能が低下した状態では、HbA1cや空腹時血糖の値が実際の血糖状態を正しく反映しないことがあるため、代替となる検査指標を活用する必要があります。

HbA1cだけでは肝硬変患者さんの血糖状態を正確に評価できない

HbA1cは過去1~2か月間の平均的な血糖値を反映する指標として、糖尿病の診断や治療効果の判定に広く用いられています。しかし、肝硬変患者さんでは赤血球の寿命が短くなったり、脾臓の腫大による赤血球の破壊が進んだりします。

そのため、HbA1cが実際より低く出てしまう傾向があります。つまり、HbA1cの値が正常範囲内であっても「血糖コントロールができている」とは限らないのです。この点を認識しておくだけでも、診断の遅れを防ぐ大きな助けになります。

フルクトサミンやグリコアルブミンが代替指標として有用

HbA1cの限界を補う指標として注目されているのが、フルクトサミンとグリコアルブミン(GA)です。フルクトサミンは過去2~4週間の血糖値を反映し、グリコアルブミンは過去2週間程度の血糖状態を示します。

いずれも赤血球の影響を受けにくいため、肝硬変患者さんの血糖評価に適しているとされています。ただし、肝硬変では低アルブミン血症がみられることもあるため、アルブミン値とあわせて総合的に判断することが望ましいでしょう。

肝硬変患者さんの血糖評価に用いられる検査指標

検査指標反映期間肝硬変での注意点
HbA1c過去1~2か月偽低値を示しやすい
フルクトサミン過去2~4週間赤血球の影響を受けにくい
グリコアルブミン過去約2週間低アルブミンに注意が必要
OGTT検査時点の耐糖能食後高血糖の発見に有用

定期的な血糖モニタリングが合併症の予防につながる

肝硬変患者さんが血糖異常を早期に発見し、適切に管理することは、肝硬変そのものの合併症を減らすうえでも重要です。糖尿病を合併した肝硬変患者さんでは、腹水、肝性脳症、細菌感染症の発症リスクが上昇します。

さらには肝細胞がんの発症リスクも高まることが複数の研究で示されています。定期的にOGTTやフルクトサミンなどを活用し、血糖の変動を把握することが、早期介入と予後の改善に結びつく可能性があるのです。

肝硬変と糖尿病を併発した場合の血糖管理で気をつけたいこと

肝硬変と糖尿病が同時に存在する場合、血糖管理は健常な糖尿病患者さんよりもずっと複雑になります。多くの経口血糖降下薬は肝臓で代謝されるため、肝機能が低下した状態では薬の効き方が変わります。

低血糖や乳酸アシドーシスなどの副作用リスクが高まる点にも注意が必要です。

経口血糖降下薬は肝機能に応じて慎重に選ぶ必要がある

肝硬変患者さんに使える経口血糖降下薬は限られています。メトホルミンは2型糖尿病の第一選択薬として広く使われていますが、重度の肝機能障害がある場合は乳酸アシドーシスのリスクから慎重な対応が求められます。

比較的安全に使えるとされているのは、DPP-4阻害薬やグリニド系薬剤です。DPP-4阻害薬は肝臓への負担が比較的少なく、低血糖を起こしにくいという特徴があります。

いずれの薬剤も、肝機能のChild-Pugh分類に応じて用量調整が必要になるため、主治医とよく相談しましょう。

インスリン療法に切り替えるタイミングを見極めたい

経口薬で十分な血糖コントロールが得られない場合や、肝機能がChild-Pugh分類Cに進行した場合には、インスリン療法への切り替えが検討されます。インスリンは肝臓の代謝に依存しないため、重度の肝硬変でも使用しやすいという利点があります。

ただし、肝臓によるインスリンの分解能力が落ちているため、少量から慎重に投与量を調整する姿勢が大切です。血糖値のこまめなモニタリングを行いながら、低血糖を避けるよう管理していきます。

食事療法と栄養管理は肝硬変特有の配慮が求められる

一般的な糖尿病ではカロリー制限が推奨されますが、肝硬変患者さんの多くは栄養不良やサルコペニア(筋肉量の減少)を合併しています。そのため、むやみなカロリー制限はかえって病状を悪化させてしまうかもしれません。

とくに夜間の長い絶食は低血糖のリスクを高めるため、就寝前に軽食(Late Evening Snack、LES)を摂ることが推奨されています。200kcal程度の消化しやすい軽食が、夜間の低血糖予防と栄養状態の改善に役立ちます。

肝硬変患者さんの栄養管理で意識したい点

  • 過度なカロリー制限は栄養不良やサルコペニアを悪化させるリスクがある
  • 就寝前の軽食(LES)で夜間低血糖を予防できる
  • たんぱく質は適度に摂取し、分岐鎖アミノ酸(BCAA)の補給も検討する
  • 食事を1日4~6回に分けると血糖値の急激な変動を抑えやすい

肝臓と血糖値の関係を正しく把握することが肥満症・糖尿病の予防と管理につながる

肝硬変に至る前の段階で肝臓の健康を守ることが、血糖異常の予防にとっても非常に大切です。とくに肥満症や脂肪肝は肝硬変の主要なリスク因子であり、これらに早めに対処することが、将来の血糖トラブルを防ぐ鍵になります。

肝硬変の原因となる生活習慣を改善すれば血糖異常のリスクも下がる

肝硬変の原因として多いのは、ウイルス性肝炎、アルコール性肝障害、そして非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD/MAFLD)です。なかでも近年増加しているのが、肥満や過食に伴う脂肪肝から肝硬変へ進行するケースでしょう。

適度な運動習慣、バランスのよい食事、適正体重の維持といった基本的な生活改善が、脂肪肝の進行を抑え、ひいては肝硬変と血糖異常の両方を予防することにつながります。

肝硬変と血糖異常を予防するための生活習慣

生活習慣肝臓への効果血糖への効果
適度な有酸素運動脂肪肝の改善インスリン感受性の向上
過度な飲酒の回避アルコール性肝障害の予防膵臓への負担軽減
バランスのよい食事栄養状態の維持食後血糖の安定化
適正体重の維持脂肪肝リスクの低減インスリン抵抗性の改善

かかりつけ医への相談が早期発見・早期治療の第一歩になる

肝硬変に伴う血糖異常は、自覚症状がほとんどないまま進行することが多い点が厄介です。「最近疲れやすい」「食後にだるさを感じる」といった漠然とした体調の変化が、実は肝機能の低下や血糖異常のサインであることも珍しくありません。

肝臓の病気がある方や、脂肪肝を指摘されたことがある方は、定期的な肝機能検査と血糖検査をセットで受けることをお勧めします。小さな変化を見逃さず、早い段階で主治医と治療方針を話し合うことが、健康を守るための確実な一歩です。

肥満症や脂肪肝から肝硬変への進行を食い止めるために今できること

肥満症は脂肪肝の最大のリスク因子であり、脂肪肝は放置すると肝炎、肝線維化、そして肝硬変へと進行し得ます。この一連の流れを断ち切ることが、血糖異常の予防にもつながります。

体重を現在の5~10%減らすだけでも、肝臓に蓄積した脂肪は大きく減少することが報告されています。無理な食事制限ではなく、毎日の食事の質を見直し、歩く時間を少し増やすといった、続けられる範囲の取り組みから始めてみてはいかがでしょうか。

よくある質問

Q
肝硬変で起こる血糖異常はどのような症状で気づくことが多いですか?
A

肝硬変に伴う血糖異常は、初期の段階では自覚症状がほとんど現れません。そのため、定期的な血液検査で偶然発見されるケースが多いのが実情です。

病状が進行すると、食後の強い倦怠感や眠気、あるいは空腹時のふるえや冷や汗といった症状がみられることがあります。ただし、こうした症状は肝硬変そのものの症状と重なりやすいため、血糖値を測定して確認することが大切です。

Q
肝硬変による血糖異常と通常の糖尿病では治療方針が異なりますか?
A

はい、治療方針は大きく異なります。通常の2型糖尿病では経口血糖降下薬による治療が基本となりますが、肝硬変に伴う血糖異常では、使用できる薬剤が限られます。肝臓で代謝される薬剤は副作用のリスクが高くなるためです。

肝機能の低下が著しい場合は、インスリン療法が優先されることが多いでしょう。また、栄養管理の面でも、過度なカロリー制限は避け、就寝前の軽食で低血糖を予防するなど、肝硬変に特有の配慮が求められます。

Q
肝硬変患者の血糖値を評価する際にHbA1cだけでは不十分なのはなぜですか?
A

HbA1cは赤血球中のヘモグロビンに結合したブドウ糖の割合を測定する検査です。肝硬変患者さんでは、脾臓の腫大によって赤血球の破壊が進み、赤血球の寿命が通常より短くなります。

赤血球の寿命が短いと、ブドウ糖がヘモグロビンに結合する時間も短くなるため、HbA1cの値が実際の血糖値よりも低く出てしまいます。そのため、フルクトサミンやグリコアルブミン、さらにOGTTを併用して総合的に評価することが推奨されています。

Q
肝硬変が改善すれば血糖異常も治る可能性はありますか?
A

肝移植などにより肝機能が回復した場合、血糖異常が改善するケースが報告されています。肝移植後にインスリン抵抗性が軽減し、耐糖能が正常化した例もあり、肝機能の回復と血糖値の改善には密接な関連があるといえます。

ただし、肝移植後に免疫抑制剤の影響で新たな糖尿病(移植後糖尿病)を発症することもあります。そのため、移植後も継続的な血糖モニタリングが必要です。

肝硬変そのものを完全に「治す」ことは容易ではありませんが、原因疾患の治療や生活習慣の改善によって肝機能の悪化を食い止めることは可能です。

Q
肝硬変と診断されていない脂肪肝の段階でも血糖異常のリスクはありますか?
A

はい、脂肪肝の段階でもインスリン抵抗性は生じやすく、血糖値が乱れるリスクは高まります。脂肪肝は肝臓に脂肪が過剰に蓄積した状態であり、とくに非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は2型糖尿病との関連が強く指摘されています。

脂肪肝が進行して肝炎(NASH)を発症すると、肝線維化が進み、さらにインスリン抵抗性が悪化するという悪循環に陥ります。

脂肪肝と指摘された段階で、生活習慣の改善と定期的な血糖検査を始めることが、将来の肝硬変と血糖異常の両方を予防するうえで大切です。

参考にした文献