オマリズマブ（ゾレア）とは、重症の気管支ぜんそくや慢性蕁麻疹などの治療に用いられる生物学的製剤です。

この薬剤はアレルギー反応の主要な原因となるIgE抗体に特異的に作用し、その活性を抑制する働きを持っています。

従来の薬物療法では十分な効果が得られなかった患者さんに対して新たな選択肢を提供する画期的な薬として注目されています。

オマリズマブ（ゾレア）の登場により多くの患者さんの症状コントロールが向上し生活の質が改善されています。

ただし、使用にあたっては医師による慎重な診断と経過観察が必要となります。

ゾレア｜製品基本情報（添付文書等）｜医療関係者向け｜ノバルティス ファーマ DR’s Net (novartis.co.jp)

有効成分と作用機序、その効果について

オマリズマブの有効成分

オマリズマブ（ゾレア）の有効成分は遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体です。

この抗体はIgE抗体に特異的に結合しアレルギー反応を引き起こす過程を阻害する働きを持っています。

作用機序の詳細

オマリズマブは血中のフリーIgEと結合して複合体を形成します。

この複合体によりIgEが肥満細胞や好塩基球の表面にある高親和性IgE受容体（FcεRI）と結合するのを防ぎます。

作用段階オマリズマブの働き
第一段階フリーIgEとの結合
第二段階複合体の形成
第三段階FcεRIへの結合阻害

その結果アレルギー反応の連鎖が遮断され炎症反応が抑制されます。

気管支喘息における効果

重症の気管支喘息患者さんにおいてオマリズマブは以下のような効果を発揮します。

・喘息発作の頻度減少

・症状の軽減

・肺機能の改善

・ステロイド薬の減量

これらの効果によって患者さんのQOL（生活の質）向上が期待できます。

効果項目期待される改善
発作頻度顕著な減少
症状明らかな軽減
肺機能有意な改善
薬剤使用ステロイド減量

慢性蕁麻疹に対する効果

オマリズマブは難治性の慢性蕁麻疹患者さんに対しても有効性を示します。

具体的には以下のような効果が報告されています。

・膨疹（ぼうしん）の消失または減少

・痒みの軽減

・発作回数の減少

・日常生活への支障軽減

これらの効果によって慢性蕁麻疹患者さんの生活の質が大きく向上することが多いです。

慢性蕁麻疹の症状オマリズマブの効果
膨疹消失または減少
痒み著明な軽減
発作回数顕著な減少
日常生活支障の軽減

長期的な効果と継続使用の意義

オマリズマブを長期使用することでさらなる効果が期待できる場合があります。

継続的な使用で症状のコントロールが安定して患者さんの生活の質が持続的に改善することが多いです。

使用期間期待される効果
短期症状の軽減
中期QOLの向上
長期安定した管理

ただし効果の個人差は大きいため医師による定期的な評価と用量調整が必要です。

使用方法と注意点

投与方法と用量調整

オマリズマブ（ゾレア）は皮下注射による投与を行います。通常 2週間または4週間ごとの投与を継続します。

投与量と頻度は患者さんの体重とIgE値に基づいて個別に設定します。

体重IgE値投与量
30-60kg30-100 IU/mL150-300mg
60-90kg100-200 IU/mL225-375mg
90kg以上200-300 IU/mL300-450mg

効果の発現には数週間から数ヶ月かかる場合があるため 長期的な治療計画が重要です。

投与前の注意事項

オマリズマブ投与前には以下の点に注意する必要があります。

確認事項具体的内容
アレルギー歴薬剤・食物アレルギー
現在の症状喘息・蕁麻疹の重症度
併用薬ステロイド・抗ヒスタミン薬
妊娠・授乳妊娠週数・授乳の有無

これらの情報を総合的に判断して投与の可否を決定します。

投与中のモニタリング

オマリズマブ投与中は定期的な経過観察が欠かせません。

症状の変化や副作用の発現を慎重に評価して必要に応じて用量調整を行います。特に以下の点に注意してモニタリングを実施します。

モニタリング項目評価頻度
喘息症状の改善度2-4週間ごと
蕁麻疹症状と重症度2-4週間ごと
肺機能検査の結果3-6ヶ月ごと
QOL評価3-6ヶ月ごと

長期使用における注意点

オマリズマブの長期使用に際しては効果の持続性と安全性の確認が大切です。

定期的な再評価を行って継続投与の必要性を慎重に判断します。

長期使用による免疫系への影響や稀な副作用の発現にも注意を払います。

長期使用の観点確認事項
効果の持続性症状コントロール状況
安全性副作用の有無と程度
免疫系への影響感染症リスクの変化
費用対効果治療継続の妥当性

他の治療法との併用

オマリズマブは他の喘息治療薬や蕁麻疹治療薬と併用することが多いです。

特に以下の薬剤との併用効果が期待できます。

併用薬期待される効果
吸入ステロイド気道炎症の抑制
長時間作用型β2刺激薬気管支拡張維持
抗ヒスタミン薬蕁麻疹症状の軽減
ロイコトリエン拮抗薬炎症メディエーター阻害

これらの薬剤とオマリズマブを適切に組み合わせることで相乗効果が得られる可能性があります。

なお 2019年に発表されたメタアナリシスによるとオマリズマブと標準治療の併用は 標準治療単独と比較して 喘息増悪のリスクを57%低下させることが報告されています。

オマリズマブ（ゾレア）の適応対象患者

重症気管支喘息患者

オマリズマブは主に 通常の喘息治療では十分な効果が得られない重症気管支喘息患者さんに対して使用します。

具体的には高用量の吸入ステロイド薬と長時間作用型β2刺激薬を使用しているにもかかわらず症状のコントロールが不十分な患者さんが対象となります。

重症度症状治療状況
中等症週1回以上の発作中用量ICS+LABA
重症頻繁な発作高用量ICS+LABA
最重症持続的な症状経口ステロイド依存

これらの患者さんの中でも特に血清中総IgE値が基準範囲内にある方々がオマリズマブの良い適応となります。

アレルギー性喘息の特徴

オマリズマブの効果が期待できるのはアレルギー性喘息の特徴を持つ患者さんです。

以下のような特徴がある場合にオマリズマブの使用を検討します。

・通年性アレルゲンに対する感作

・血清総IgE値の上昇

・好酸球性気道炎症の存在

・アトピー素因の家族歴

アレルゲン感作率IgE上昇度
ダニ70-80%中等度〜高度
ペット20-30%高度
カビ10-20%中等度
花粉30-40%季節性上昇

慢性蕁麻疹患者

オマリズマブは通常の治療で効果不十分な慢性蕁麻疹患者さんにも使用します。

特に次のような特徴を持つ患者さんが適応となります。

・6週間以上持続する蕁麻疹症状

・高用量の抗ヒスタミン薬で効果不十分

・日常生活に支障をきたす程度の症状

・自己抗体陽性の慢性特発性蕁麻疹

蕁麻疹の種類持続期間治療反応性
急性6週間未満良好
慢性6週間以上不良
特発性持続的難治性

小児患者の適応

オマリズマブは6歳以上の小児患者さんにも使用できます。

小児患者さんの場合は以下の点を考慮して適応を判断します。

・年齢と体重に応じた用量調整

・アレルギー性喘息の重症度

・他の治療法への反応性

・成長発達への影響

年齢体重推奨用量
6-11歳20-40kg75-150mg
12-17歳40-80kg150-300mg
18歳以上80kg以上300-600mg

投与開始前の評価項目

オマリズマブの投与を開始する前に以下の項目を評価して適応を慎重に判断することが重要です。

・血清総IgE値の測定

・アレルゲン特異的IgE抗体の検査

・肺機能検査（FEV1等）

・喘息コントロール状態の評価

・既存治療薬の使用状況 ・合併症の有無

評価項目基準値判断
血清総IgE30-1500IU/mL範囲内で適応
FEV1予測値の80%未満重症度の指標
ACT19点以下コントロール不良

これらの条件を満たす患者さんがオマリズマブの投与対象となる可能性が高いです。

治療期間

初期治療期間の設定

オマリズマブによる治療を開始する際は通常16週間を初期治療期間として設定します。

この期間中には患者さんの症状改善や生活の質の変化を慎重に観察して治療効果を評価します。

評価項目評価時期
喘息症状2週間ごと
肺機能検査4週間ごと
QOL評価8週間ごと
有害事象毎回の投与時

16週間の初期治療で十分な効果が得られない際は治療の継続について再検討する必要があります。

長期治療の判断基準

初期治療で効果が認められた場合は長期治療への移行を検討します。

長期治療の判断基準には以下のような項目が含まれます。

・喘息発作頻度の50%以上の減少 .

・経口ステロイド薬の減量または中止

・肺機能検査値の改善（FEV1の増加など）

・患者さん報告アウトカム（PRO）の改善

判断項目基準値
発作頻度50%以上減少
ステロイド減量30%以上
FEV1改善200ml以上
ACT改善3点以上

これらの基準を満たす患者さんでは長期的な治療継続が望ましいとされています。

治療の中断と再開

オマリズマブの長期投与中に症状が安定した患者さんでは治療の一時中断を試みることがあります。

中断後の経過観察は以下のスケジュールで行います。

・中断後1ヶ月 週1回の症状チェック

・中断後3ヶ月 2週間ごとの症状評価

・中断後6ヶ月 月1回の定期診察

中断後期間観察頻度評価項目
1ヶ月以内週1回喘息症状
1-3ヶ月2週間ごと喘息症状・肺機能
3-6ヶ月月1回総合評価

症状の再燃や悪化が見られた際には速やかに治療を再開することが重要です。

小児患者の治療期間

小児患者さんにおけるオマリズマブの治療期間は成長発達を考慮しながら慎重に決定します。

特に以下の点に注意して治療期間を設定することが大切です。

・年齢に応じた効果判定基準の調整

・成長に伴う用量の見直し

・アレルギー症状の自然経過の考慮

・学校生活への影響の最小化

年齢群初期評価期間長期治療の目安
6-11歳12-16週1-2年ごとに再評価
12-17歳16-24週6ヶ月-1年ごとに再評価

小児患者さんでは成長に伴う症状の変化も考慮し、より頻繁な再評価が必要となります。

治療終了の判断

オマリズマブの治療終了を検討する際には以下の要素を総合的に判断します。

・長期的な症状コントロールの維持

・併用薬（特に経口ステロイド）の減量または中止

・患者さんのライフスタイルの変化

・治療に対する患者さんの希望や負担感

評価項目終了検討基準
症状コントロール1年以上良好維持
ステロイド使用完全中止または最小量
肺機能正常範囲内で安定
QOL著明改善かつ維持

治療終了後も定期的なフォローアップを行い症状再燃の早期発見に努めます。

また 2019年に発表された大規模コホート研究ではオマリズマブの5年以上の長期使用によって喘息増悪リスクが持続的に低下し経口ステロイド使用量も有意に減少したことが報告されています。

この結果は長期治療の有効性を示唆する重要な知見といえます。

オマリズマブ（ゾレア）の副作用とデメリット

一般的な副作用

オマリズマブ投与に伴う副作用の多くは軽度から中等度であり、多くの患者さんで忍容性が高いとされています。

しかし一部の患者さんでは次のような副作用が報告されています。

副作用発現頻度重症度
注射部位反応（発赤 腫脹 痛み）10-20%軽度〜中等度
頭痛5-10%軽度
倦怠感3-8%軽度〜中等度
関節痛2-5%軽度

これらの副作用の多くは一過性であり、投与を継続することで軽減または消失することが多いです。

重篤な副作用

稀ではありますが重篤な副作用も報告されていて、特に注意を要する副作用は次の通りです。

重篤副作用発現頻度対応
アナフィラキシー<0.1%即時対応 投与中止
血清病<0.1%経過観察 投与中止検討
チャーグ・ストラウス症候群極稀慎重な経過観察
血小板減少症極稀定期的な血液検査

これらの重篤な副作用は非常に稀ですが早期発見と迅速な対応が重要です。

長期使用に関する懸念

オマリズマブの長期使用に関してはまだ十分なデータが蓄積されていない面があります。

長期使用に関する潜在的な懸念事項には以下のようなものが含まれます。

長期使用の懸念現在の知見必要な対応
免疫系への影響明確なリスク上昇なし定期的な免疫機能評価
悪性腫瘍リスク有意な増加なし慎重な経過観察
感染症リスク寄生虫感染の可能性渡航歴の確認
抗オマリズマブ抗体の産生稀に報告あり効果減弱時の検査

これらの懸念事項については今後さらなる長期的な観察研究が必要です。

投与上のデメリット

オマリズマブの投与方法に関連する主なデメリットには次のようなものがあります。

・定期的な通院の必要性

・皮下注射による投与（自己投与不可）

・高額な薬剤費

・効果発現までに時間を要する

デメリット具体的内容対策
通院頻度2-4週間ごと投与スケジュールの最適化
投与方法医療機関での注射患者さん教育と不安軽減
薬剤費年間数百万円医療費助成制度の活用
効果発現数週間〜数ヶ月患者さんへの十分な説明

これらのデメリットについては患者さんと十分に話し合って理解を得ることが大切です。

また2020年に発表された大規模な長期安全性調査ではオマリズマブの5年以上の使用においても新たな安全性シグナルは検出されなかったことが報告されています。

このデータは長期使用に対する安全性の裏付けとなる重要な知見です。

特定の患者群での注意点

オマリズマブの使用に際しては特定の患者群で追加の注意が必要となります。

例えば次のような患者群ではより慎重な観察と管理が求められます。

患者群注意点対応
妊婦胎児への影響不明リスク・ベネフィット評価
授乳婦乳汁中への移行授乳中止の検討
高齢者合併症リスク慎重な用量設定
腎・肝障害薬物動態への影響投与間隔の調整

これらの患者群では個々の状況に応じた綿密な管理計画を立てることが重要です。

オマリズマブ（ゾレア）の効果が不十分な場合の代替治療薬

抗IL-5抗体製剤

オマリズマブが効果不十分な患者さんに対して抗IL-5抗体製剤が有効な選択肢となる可能性があります。

メポリズマブやベンラリズマブなどの抗IL-5抗体製剤は好酸球性炎症を抑制することで喘息症状を改善します。

これらの薬剤は特に好酸球性喘息の患者さんに効果を発揮します。

薬剤名投与間隔投与経路
メポリズマブ4週間ごと皮下注射
ベンラリズマブ8週間ごと皮下注射
レスリズマブ4週間ごと点滴静注

抗IL-5抗体製剤はオマリズマブとは異なる作用機序を持つため新たな治療の可能性を提供します。

抗IL-4/IL-13抗体製剤

デュピルマブはIL-4とIL-13の両方のシグナルを阻害する生物学的製剤です。

この薬剤は特にアトピー性皮膚炎を合併する喘息患者さんや2型炎症が優位な喘息患者さんに有効性を示します。

デュピルマブの特徴として以下の点が挙げられます。

・2週間ごとの皮下注射

・喘息とアトピー性皮膚炎の両方に効果

・ステロイド減量効果

評価項目デュピルマブの効果
喘息増悪50-70%減少
FEV1改善200-300mL増加
QOL改善有意な改善
ステロイド減量50%以上可能

デュピルマブはオマリズマブとは異なる炎症経路を標的とするため新たな治療選択肢となります。

抗TSLP抗体製剤

テゼペルマブはTSLP（胸腺間質リンパ球新生因子）を標的とする新しいタイプの生物学的製剤です。

TSLPは気道の炎症反応の上流に位置する因子で、その阻害により幅広い喘息患者さんに効果を発揮する可能性があります。

テゼペルマブの特徴は以下の通りです。

・4週間ごとの皮下注射

・好酸球数に関わらず効果を示す

・幅広い喘息フェノタイプに有効

患者さんタイプテゼペルマブの効果
好酸球性喘息高い有効性
非好酸球性喘息中等度の有効性
アレルギー性喘息高い有効性
非アレルギー性喘息中等度の有効性

テゼペルマブはオマリズマブが効果を示さない患者群にも効果を発揮する可能性があります。

JAK阻害薬

ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬は細胞内のシグナル伝達を阻害することで炎症を抑制する新しいクラスの薬剤です。

喘息治療における代表的なJAK阻害薬にはテペザリフナトリウムがあります。

以下はJAK阻害薬の特徴です。

・経口投与が可能

・複数のサイトカインシグナルを同時に阻害

・効果発現が比較的早い

JAK阻害薬の利点内容
投与経路経口 簡便
作用機序多面的 広範囲
効果発現比較的早期
適応範囲幅広い患者さん層

JAK阻害薬は生物学的製剤とは異なるアプローチで喘息をコントロールする新たな選択肢です。

トリプル吸入療法

従来の吸入ステロイド薬と長時間作用性β2刺激薬の合剤に長時間作用性抗コリン薬を加えたトリプル吸入療法も代替治療の一つとして考えられます。

トリプル療法の特徴としては次の点が挙げられます。

・1日1回の吸入で済む簡便さ

・3つの異なる作用機序による相乗効果

・既存の治療に追加しやすい

成分主な作用
吸入ステロイド抗炎症作用
長時間作用性β2刺激薬気管支拡張
長時間作用性抗コリン薬気道分泌抑制

トリプル療法は生物学的製剤の効果が不十分な場合の代替オプションとなる可能性があります。

2021年に発表された大規模臨床試験ではオマリズマブを含む生物学的製剤で効果不十分であった患者さんの一部でトリプル療法への切り替えにより症状改善が得られたことが報告されています。

この結果は生物学的製剤と従来型の吸入療法の使い分けや組み合わせの重要性を示唆しています。

併用禁忌と注意すべき薬剤相互作用

厳格な併用禁忌薬

オマリズマブ（ゾレア）には現在のところ厳格な意味での併用禁忌薬は存在しません。

しかしながら他の生物学的製剤との併用については十分な安全性データが不足しているため原則として避けるべきとされています。

特に以下の薬剤との併用には注意が必要です。

薬剤名作用機序併用時の懸念事項
メポリズマブ（ヌーカラ） 抗IL-5抗体免疫抑制増強
ベンラリズマブ（ファセンラ） 抗IL-5受容体α抗体好酸球減少増強
デュピルマブ（デュピクセント）抗IL-4/13受容体抗体免疫反応への影響

これらの薬剤とオマリズマブを同時に使用することで予期せぬ免疫系への影響や副作用のリスクが高まる可能性があります。

ワクチン接種との関係

オマリズマブ投与中のワクチン接種については特に生ワクチンに関して次のような点に留意すべきです。

・オマリズマブ投与開始前に必要なワクチン接種を完了することが望ましい

・投与中の生ワクチン接種は原則避ける

・やむを得ず接種する際はリスクとベネフィットを慎重に評価する

ワクチンの種類オマリズマブ投与中の対応
不活化ワクチン通常通り接種可能
生ワクチン原則避ける 慎重に判断
mRNAワクチン安全性データ限定的

ワクチン接種のタイミングは患者さんの状態やワクチンの種類に応じて個別に検討する必要があります。

抗ヒスタミン薬との相互作用

オマリズマブと抗ヒスタミン薬の併用は一般的に安全とされていますが、いくつかの注意点があります。

抗ヒスタミン薬との併用時には以下の事項に留意すべきです。

・効果の重複による過剰な抗ヒスタミン作用の可能性

・眠気などの副作用増強の可能性

・薬物動態への影響の可能性

抗ヒスタミン薬の種類併用時の注意点
第一世代眠気増強に注意
第二世代通常問題なし
第三世代相互作用データ限定的

抗ヒスタミン薬との併用時は効果と副作用のバランスを慎重に観察することが重要です。

ステロイド薬との関係

オマリズマブとステロイド薬（経口または吸入）の併用は多くの患者さんで行われていますが、いくつかの考慮点があります。

ステロイド薬との併用に関しては次の点に注意が必要です。

・ステロイド減量の可能性と方法

・免疫抑制作用の増強可能性

・副腎機能抑制のリスク

ステロイド薬の種類オマリズマブ併用時の対応
経口ステロイド慎重に減量を検討
吸入ステロイド通常用量を維持
外用ステロイド皮膚症状に応じて調整

ステロイド薬の減量は オマリズマブの効果を見極めながら慎重に行う必要があります。

他の免疫抑制薬との相互作用

オマリズマブと他の免疫抑制薬を併用する際には免疫機能の過度の抑制に注意が必要です。

特に以下の薬剤との併用には慎重な対応が求められます。

免疫抑制薬併用時の主な懸念
シクロスポリン腎機能への影響
タクロリムス血中濃度上昇
メトトレキサート骨髄抑制増強
アザチオプリン感染リスク上昇

これらの薬剤とオマリズマブを併用する際は定期的な血液検査や腎機能検査を行い慎重にモニタリングすることが大切です。

オマリズマブ（ゾレア）の薬価と処方コスト

オマリズマブの薬価は規格によって異なります。

75mg製剤は11,883円、150mg製剤は21,786円です。

規格薬価
75mg11,883円
150mg21,786円

患者さんの体重とIgE値に基づいて投与量が決定されます。

処方期間による総額

例えば70kgの方で、投与前の血清中総IgE濃度が200程度の場合、1週間処方の場合で150mg製剤を2本使用することとなり、薬代は43,572円となります。

3ヶ月処方になると4週間に1回の投与として130,716円です。

処方期間総額
1週間43,572円
3ヶ月130,716円

体重や IgE値によっては 投与量が増加して総額も上昇する可能性があります。

民間保険の活用

高額な治療費をカバーするために以下のような民間保険・高額医療制度の活用が考えられます。

保険種類・制度主な内容
医療保険（入院給付金 通院給付金）入院・通院費用
先進医療特約先進医療の技術料
高額医療制度収入に応じた医療費の上限額設定

これらの保険・制度を組み合わせることで自己負担額の軽減が期待できます。

なお、上記の価格は2024年9月時点のものであり、最新の価格については随時ご確認ください。

以上

参考にした論文