ニンテダニブエタンスルホン酸塩とは、特発性肺線維症（とっぱつせいはいせんいしょう）という進行性の肺疾患に対して使用される経口薬です。
この薬は肺の線維化を抑制することで呼吸機能の低下を遅らせる効果が期待されています。
オフェブという商品名でも知られており、主に呼吸器内科の専門医によって処方されます。
特発性肺線維症の患者さんの生活の質を維持して症状の進行を緩やかにすることが目的です。
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は複数の成長因子受容体を同時に阻害する作用を持つ薬剤です。
有効成分と作用機序、効果
有効成分の化学構造と特性
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の有効成分はニンテダニブという分子です。
この化合物は分子量539.62の有機化合物であり化学名はメチル(3Z)-3-[({4-[N-メチル-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセトアミド]フェニル}アミノ)(フェニル)メチリデン]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-カルボキシレートです。
ニンテダニブは脂溶性が高く細胞膜を通過しやすい特性を持っています。
| 項目 | 詳細 |
| 分子式 | C31H33N5O4 |
| 分子量 | 539.62 |
| 物性 | 黄色の結晶性粉末 |
| 溶解性 | 水に難溶 有機溶媒に可溶 |
この化合物の構造上の特徴として複数のヘテロ環を含むことが挙げられ、これが多様なキナーゼとの結合能力に寄与しています。
作用機序の分子レベルでの解明
ニンテダニブの主要な作用機序はマルチキナーゼ阻害作用です。
特に血小板由来成長因子受容体（PDGFR）血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）などの複数のチロシンキナーゼ受容体を同時に阻害します。
これらの受容体は細胞増殖血管新生および線維化のプロセスに深く関与しており、肺線維症の病態形成において重要な役割を果たしています。
ニンテダニブはこれらの受容体のATP結合部位に競合的に結合することでキナーゼ活性を阻害し下流のシグナル伝達を遮断するのです。
| 標的受容体 | 主な生理機能 |
| PDGFR | 間葉系細胞の増殖と遊走 |
| VEGFR | 血管新生と血管透過性亢進 |
| FGFR | 線維芽細胞の活性化と増殖 |
この多標的性の阻害作用により線維化のプロセスを複数の経路から抑制することが可能となっています。
細胞レベルでの効果
ニンテダニブの作用は細胞レベルで様々な効果をもたらします。
主な効果としては以下のようなものが挙げられます。
- 線維芽細胞の増殖抑制
- 筋線維芽細胞への分化阻害
- 細胞外マトリックスの産生抑制
- 血管内皮細胞の増殖および遊走の抑制
これらの作用によって線維化の進行を抑制し、肺組織の構造を維持することが期待されます。
| 細胞種 | ニンテダニブの効果 |
| 線維芽細胞 | 増殖抑制 分化阻害 |
| 血管内皮細胞 | 増殖抑制 遊走抑制 |
| 上皮細胞 | アポトーシス抑制 |
細胞レベルでのこれらの多面的な作用が組織レベルでの線維化抑制効果につながっています。
臨床効果の評価
ニンテダニブの臨床効果は主に特発性肺線維症（IPF）患者さんを対象とした大規模臨床試験で評価されています。
これらの研究では肺機能の低下速度の抑制や急性増悪リスクの低減などの効果が報告されています。
確認されている具体的な効果は以下のような点です。
- 努力肺活量（FVC）の年間低下率の抑制
- 急性増悪までの期間の延長
- 生存期間の延長傾向
また次のような二次的な効果も報告されています。
- 呼吸器症状（咳嗽呼吸困難）の改善
- 健康関連QOLの維持
| 評価項目 | 効果 |
| FVC低下率 | 約50%抑制 |
| 急性増悪リスク | 約30%低減 |
| 生存期間 | 延長傾向 |
これらの効果は長期的な治療継続により維持されることが示唆されており、早期からの治療開始が重要です。
ニンテダニブの効果は個々の患者さんにより異なる可能性があり、定期的な評価と経過観察が不可欠です。
特に治療開始後6ヶ月から12ヶ月の時点での効果判定が大切とされており、効果が不十分な際には治療方針の見直しが検討されます。
使用方法と注意点
投与方法と用量
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は通常経口投与で使用される薬剤です。
一般的な用法用量は1回150mgを1日2回朝晩に分けて服用します。
錠剤は水またはぬるま湯でそのまま飲み込むようにして噛んだり砕いたりしないことが大切です。
食事の影響を最小限に抑えるため食後に服用することが推奨されています。
| 用法 | 用量 |
| 経口投与 | 150mg×2回/日 |
| 服用タイミング | 食後 |
服用を忘れた際は気づいた時点で服用し、次回からは通常のスケジュールに戻ります。
ただし 次の服用時間が近い場合は飛ばして通常の時間に1回分を服用するよう注意が必要です。
治療開始前の注意事項
ニンテダニブエタンスルホン酸塩による治療を開始する前には患者さんの全身状態や合併症について詳細な評価を行うことが重要です。
特に以下の点について確認が求められます。
- 肝機能検査（AST ALT ビリルビンなど）
- 腎機能検査（クレアチニン クレアチニンクリアランス）
- 凝固能検査（PT-INR APTT）
- 心血管系の評価（心電図 血圧測定）
これらの検査結果に基づき個々の患者さんに対する投与の可否や用量調整の必要性が判断されます。
| 評価項目 | 基準値 |
| AST/ALT | 基準値上限の3倍以下 |
| 総ビリルビン | 基準値上限の1.5倍以下 |
| クレアチニンクリアランス | 30mL/min以上 |
また妊娠の可能性がある女性患者さんでは治療開始前に妊娠検査を行い治療期間中および治療終了後一定期間は確実な避妊を行うよう指導することが大切です。
服用中の生活上の注意点
ニンテダニブエタンスルホン酸塩を服用中の患者さんには日常生活における注意点について十分な説明が必要です。
特に以下のような点に留意するよう指導することが重要です。
- 定期的な受診と検査の重要性
- 副作用症状の早期発見と報告
- 他の薬剤やサプリメントとの相互作用
- 喫煙や過度の飲酒を避けること
- 適度な運動と栄養バランスの取れた食事
また以下のような症状が現れた際には すぐに医療機関に連絡するよう伝えることが大切です。
- 持続する下痢や腹痛
- 皮膚や白目の黄染
- 原因不明の出血や打撲
- 呼吸困難の急激な悪化
| 注意すべき症状 | 対応 |
| 持続する下痢 | 医療機関に連絡 |
| 黄疸 | 即時受診 |
| 異常出血 | 投与中止を検討 |
患者さんの生活の質を維持しながら治療を継続するためにはこれらの注意点を理解し実践することが不可欠です。
長期使用時の注意点
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は長期的な使用が想定される薬剤であり継続的なモニタリングと管理が求められます。
長期使用に際しては以下のような点に注意が必要です。
- 定期的な肝機能検査（少なくとも月1回）
- 腎機能の経時的評価
- 血圧測定と心血管イベントのリスク評価
- 体重変化のモニタリング
- 骨密度検査（長期使用患者）
これらの評価結果に基づき必要に応じて用量調整や休薬 さらには治療方針の見直しを検討します。
| モニタリング項目 | 頻度 |
| 肝機能検査 | 月1回以上 |
| 腎機能検査 | 3-6ヶ月毎 |
| 体重測定 | 毎回の外来受診時 |
長期使用における効果の持続性や安全性についてはまだ十分なデータが蓄積されていない部分もあり、慎重な経過観察が重要です。
また患者さんの年齢や併存疾患の変化に応じて治療継続の是非を定期的に再評価することが大切です。
適応対象となる患者
IPF患者
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の主な適応対象は特発性肺線維症（IPF）と診断された患者さんです。
IPFは原因不明の慢性進行性の間質性肺炎であり肺の線維化が徐々に進行する難治性の疾患です。
この薬剤は IPFの進行を抑制し呼吸機能の低下を遅らせることを目的として使用されます。
IPFの診断基準を満たし他の間質性肺疾患が除外された患者さんがニンテダニブの投与対象となります。
| IPF診断基準 | 特徴 |
| 画像所見 | 蜂巣肺 牽引性気管支拡張 |
| 病理所見 | UIP パターン |
| 除外診断 | 他の間質性肺疾患の否定 |
特に高分解能CT（HRCT）で明確なUIP（通常型間質性肺炎）パターンを示す患者様が優先的な投与対象となることが多いです。
軽度から中等度の肺機能低下を有する患者
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は主に軽度から中等度の肺機能低下を有するIPF患者さんに使用されます。
具体的には努力肺活量（FVC）が予測値の50%以上の患者さんが主な対象です。
一方で重度の肺機能低下（FVC予測値50%未満）を有する患者さんでの使用経験は限られており、慎重な判断が必要となります。
また一酸化炭素拡散能（DLCO）も重要な指標とされ一般的にDLCO予測値の30%以上の患者様が対象となることが多いです。
| 肺機能指標 | 投与対象の目安 |
| FVC | 予測値の50%以上 |
| DLCO | 予測値の30%以上 |
これらの基準は絶対的なものではなく個々の患者さんの全身状態や進行速度なども考慮して総合的に判断されます。
進行性の経過を示す患者
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は特に進行性の経過を示すIPF患者さんに対して有効性が期待されます。
進行性の判断基準として考慮されるのは以下のような点です。
- 6-12ヶ月間でFVCが5%以上あるいは200mL以上の低下
- 呼吸困難感の増悪
- 画像所見での線維化病変の拡大
- 急性増悪の既往
これらの所見が認められる患者さんでは早期からの治療介入が検討されることが多いです。
| 進行性の指標 | 基準 |
| FVC低下 | 年間5%以上または200mL以上 |
| 画像悪化 | 線維化病変の明らかな拡大 |
一方で安定した経過を長期間維持している患者さんでは慎重な経過観察のもとで治療開始時期が検討されることがあります。
併存症を考慮した適応判断
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の使用に際しては患者さんの併存症も重要な考慮事項となります。
特に以下のような併存症がある患者さんでは慎重な投与判断が必要です。
- 肝機能障害（軽度から中等度）
- 心血管疾患（虚血性心疾患 高血圧など）
- 出血リスクの高い状態（抗凝固薬使用中など）
- 消化器疾患（胃潰瘍 クローン病など）
これらの併存症がある場合でも絶対的な禁忌ではありませんが個々の患者さんのリスクとベネフィットを慎重に評価する必要があります。
| 併存症 | 注意点 |
| 肝機能障害 | 定期的な肝機能モニタリング |
| 心血管疾患 | 心血管イベントのリスク評価 |
| 出血リスク | 凝固能の慎重な管理 |
また高齢者や低体重の患者さんでは薬物動態が変化する可能性があるため用量調整や慎重な経過観察が必要となることがあります。
以下のような患者さんでは特に注意深い観察が重要です。
- 75歳以上の高齢者
- 体重50kg未満の患者さん
- 腎機能低下患者（クレアチニンクリアランス30-60mL/min）
これらの患者さんでは副作用の発現リスクが高まる可能性があるため 綿密なモニタリングと必要に応じた用量調整が求められます。
治療期間と予後
治療期間の考え方
ニンテダニブエタンスルホン酸塩による特発性肺線維症（IPF）の治療は長期的な継続が基本です。
IPFが慢性進行性の疾患であることを考慮すると治療の中断は病態の悪化につながる可能性があるため原則として継続的な投与が推奨されます。
臨床試験では52週間の投与期間で有効性が示されていますが、実臨床では症状の安定や進行抑制が得られている限り長期的な投与が行われることが一般的です。
| 治療期間 | 特徴 |
| 短期（〜52週） | 臨床試験での評価期間 |
| 中期（1-3年） | 実臨床での一般的期間 |
| 長期（3年以上） | 個別判断で継続 |
ただし個々の患者さんの病態進行速度や副作用の発現状況によっては投与期間や用量の調整が必要となることがあります。
治療効果の評価と継続基準
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の治療効果は定期的に評価され継続の是非が判断されます。
主な評価項目として挙げられるのは次のようなものです。
- 努力肺活量（FVC）の経時的変化
- 呼吸困難感や咳などの自覚症状の変化
- 画像所見（胸部CT）での線維化病変の進行状況
- 運動耐容能（6分間歩行距離など）の変化
- 急性増悪の頻度
これらの指標を総合的に判断し、治療の継続や変更が検討されます。
| 評価項目 | 良好な反応の目安 |
| FVC低下率 | 年間150mL未満 |
| 画像所見 | 線維化進行の停滞 |
| 急性増悪 | 発生頻度の低下 |
一般的には FVCの低下が年間150mL未満に抑えられている時、期待される効果が得られていると判断されることが多いです。
長期使用における予後への影響
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の長期使用が IPF患者さんの予後に与える影響については現在も研究が進められています。
これまでの観察研究やレジストリデータからは以下のような長期的な効果が示唆されています。
- FVC低下率の持続的な抑制
- 急性増悪リスクの低減
- 全生存期間の延長傾向
ただし個々の患者さんによって効果の程度は異なり、全ての患者さんで明確な予後改善が得られるわけではありません。
| 長期効果 | 観察期間 |
| FVC低下抑制 | 〜5年 |
| 生存期間 | 〜3年 |
長期使用における安全性プロファイルも比較的良好であることが報告されていますが、継続的な副作用モニタリングは欠かせません。
治療中止後の経過
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の治療中止後の経過については慎重な観察が必要です。
中止理由としては以下のようなものが考えられます。
- 副作用の持続や重症化
- 患者の希望
- 病態の進行による効果減弱
- 他の重篤な併存症の出現
治療中止後は IPFの進行が加速する可能性があるため綿密なフォローアップが重要となります。
特に以下のような点に注意して経過観察が行われます。
- FVCの急激な低下
- 呼吸困難感の増悪
- 急性増悪の発症リスク上昇
| 中止後の注意点 | 観察期間 |
| FVC変化 | 3-6ヶ月毎 |
| 急性増悪 | 〜1年 |
中止後に病態の急速な悪化が認められた際には再投与や他の治療法への変更が検討されることがあります。
予後に影響を与える因子
ニンテダニブエタンスルホン酸塩による治療を受けているIPF患者さんの予後は様々な因子によって影響を受けます。
主な予後予測因子として知られているのはは以下のようなものです。
- 治療開始時の年齢と肺機能
- 治療への早期反応性（6ヶ月時点でのFVC変化）
- 併存症の有無と重症度（肺高血圧症肺気腫など）
- 急性増悪の既往
- 治療アドヒアランス
これらの因子を考慮しながら個々の患者さんに対する予後予測や治療方針の調整が行われます。
| 予後良好因子 | 予後不良因子 |
| 若年 | 高齢 |
| 軽度肺機能低下 | 重度肺機能低下 |
| 早期治療開始 | 進行期での開始 |
予後改善のためにはこれらの因子を踏まえた上で早期診断早期治療介入および包括的な疾患管理が重要です。
副作用やデメリット
消化器系副作用
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の使用に伴う最も頻度の高い副作用は消化器系の症状です。
特に下痢は患者さんの60-70%程度に発現するとされ、治療の継続に影響を与えることがあります。
下痢以外にも悪心・嘔吐・食欲不振などの症状が報告されており、患者さんのQOLに大きな影響を与える可能性があります。
これらの消化器症状は投与開始後比較的早期に出現することが多く、症状のマネジメントが治療継続の鍵となります。
| 消化器系副作用 | 発現頻度 |
| 下痢 | 60-70% |
| 悪心 | 20-30% |
| 食欲不振 | 10-20% |
長期的な栄養状態の低下や体重減少にも注意が必要で、定期的な体重測定と栄養評価が重要です。
肝機能障害
ニンテダニブエタンスルホン酸塩による肝機能障害は比較的高頻度に認められる副作用の一つです。
主にAST ALT γ-GTPなどの肝酵素上昇として現れ、重症例では黄疸や肝不全に至る可能性もあります。
臨床試験では約14%の患者さんで肝酵素上昇が報告されており、投与開始後3ヶ月以内に発現することが多いです。
肝機能障害のリスク因子としては以下のようなものが知られています。
- 低体重（特に体重50kg未満）
- 高齢（75歳以上）
- 既存の肝疾患の合併
| 肝機能障害の程度 | 頻度 |
| Grade 1-2 | 10-15% |
| Grade 3以上 | 3-5% |
肝機能障害の早期発見と適切な対応のためには定期的な肝機能検査と症状観察が不可欠です。
出血リスクの増加
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害作用を有するため、出血リスクを増加させる可能性があります。
特に出血のリスクが高まる可能性があるのは以下のような状況下です。
- 抗凝固薬や抗血小板薬の併用
- 出血性素因を有する患者
- 血小板減少症を合併する患者
出血の内容としては鼻出血や皮下出血が比較的多いですが、稀に重篤な出血（消化管出血脳出血など）も報告されています。
| 出血部位 | 頻度 |
| 鼻出血 | 5-10% |
| 皮下出血 | 2-5% |
| 重篤な出血 | <1% |
出血リスクの評価と適切な患者選択が重要であり、必要に応じて凝固能のモニタリングも考慮されます。
心血管系イベント
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の使用に伴い心血管系イベントのリスクが増加する可能性が指摘されています。
特に以下のような心血管系イベントに注意が必要です。
- 血栓塞栓症（深部静脈血栓症肺塞栓症など）
- 心筋梗塞
- 脳卒中
これらのイベントの発生頻度は比較的低いものの、重篤な転帰をたどる可能性があるため慎重なモニタリングが必要です。
心血管系リスクの高い患者さん（高血圧糖尿病脂質異常症など）では特に注意深い観察が求められます。
| 心血管イベント | 発生頻度 |
| 血栓塞栓症 | 1-3% |
| 心筋梗塞 | <1% |
| 脳卒中 | <1% |
また高血圧の新規発症や既存の高血圧の悪化にも注意が必要であり定期的な血圧測定が重要です。
その他の副作用とデメリット
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の使用に伴うその他の副作用やデメリットとしては以下のようなものが報告されています。
- 体重減少（長期使用に伴う栄養状態の悪化）
- 疲労感倦怠感
- 頭痛
- 筋骨格系痛（背部痛関節痛など）
- 脱毛
これらの副作用は個々の患者さんによって発現頻度や程度が異なるため個別化した対応が必要です。
また長期使用に伴う潜在的なリスクとして以下のような点も懸念されています。
- 創傷治癒の遅延
- 骨代謝への影響（骨折リスクの増加）
- 生殖能力への影響
| その他の副作用 | 頻度 |
| 体重減少 | 10-20% |
| 疲労感 | 15-25% |
| 頭痛 | 5-10% |
これらの副作用やデメリットは患者さんのQOLに大きな影響を与える可能性があるため、十分な説明と継続的なモニタリングが大切です。
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の効果がなかった場合の代替治療薬
ピルフェニドン
ニンテダニブエタンスルホン酸塩が十分な効果を示さない特発性肺線維症（IPF）患者さんに対してピルフェニドンが代替治療薬として考慮されることがあります。
ピルフェニドンは抗線維化作用を持つ経口薬で IPFの進行抑制効果が臨床試験で示されています。
作用機序はニンテダニブとは異なりTGF-βの産生抑制や抗酸化作用などが関与していると考えられています。
ピルフェニドンの効果は主に努力肺活量（FVC）の低下抑制や急性増悪リスクの軽減として現れます。
| ピルフェニドン | 特徴 |
| 商品名 | ピレスパ |
| 用法用量 | 1回600mg 1日3回 |
| 主な副作用 | 光線過敏症 消化器症状 |
ニンテダニブからピルフェニドンへの切り替えに際しては短期間の休薬期間を設けることが多いですが、個々の患者さんの状態に応じて判断されます。
抗線維化作用を持つ他の薬剤
ニンテダニブやピルフェニドン以外にもIPFに対する抗線維化作用を期待して様々な薬剤が研究されています。
これらの薬剤の中には臨床試験段階のものも多く、現時点では十分なエビデンスが確立されていないものもあります。
以下はその代表的な薬剤です。
- ペントキシフィリン（血流改善作用）
- N-アセチルシステイン（抗酸化作用）
- ラパマイシン（mTOR阻害薬）
これらの薬剤は単独使用よりも既存の抗線維化薬との併用で効果が期待されることが多いでしょう。
| 薬剤 | 期待される作用 |
| ペントキシフィリン | 微小循環改善 |
| N-アセチルシステイン | 酸化ストレス軽減 |
| ラパマイシン | 細胞増殖抑制 |
ただしこれらの薬剤の有効性と安全性については更なる研究が必要です。
免疫抑制薬
ニンテダニブが効果を示さない症例においては免疫抑制薬の使用が検討されることがあります。
特に急速進行性の経過をたどる患者さんや炎症所見が強い患者さんでは免疫抑制療法が考慮される場合があるでしょう。
代表的な免疫抑制薬は次のようなものです。
- シクロホスファミド
- アザチオプリン
- ミコフェノール酸モフェチル
これらの薬剤は強力な免疫抑制作用を持つため感染症のリスクなどに十分注意しながら使用する必要があります。
| 免疫抑制薬 | 主な副作用 |
| シクロホスファミド | 骨髄抑制 出血性膀胱炎 |
| アザチオプリン | 肝障害 骨髄抑制 |
| ミコフェノール酸 | 消化器症状 感染症 |
免疫抑制薬の使用に際しては個々の患者さんの病態や併存症を慎重に評価し、リスクとベネフィットを十分に検討することが重要です。
抗炎症薬としてのステロイド
ニンテダニブの効果が不十分で、かつ炎症所見が強い患者さんに対してはステロイド薬の使用が検討されることがあります。
ステロイド薬は強力な抗炎症作用を持ちIPFの急性増悪時や炎症性変化が顕著な際に使用されることがあります。
一般的に用いられるステロイド薬は以下の通りです。
- プレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン
- デキサメタゾン
ただし IPFに対するステロイド薬の長期使用については議論があり、慎重な投与判断が求められます。
| ステロイド | 用法 |
| プレドニゾロン | 0.5-1mg/kg/日 |
| メチルプレドニゾロン | パルス療法 |
ステロイド薬の使用に伴う副作用（感染症骨粗鬆症など）にも十分な注意が必要です。
非薬物療法の併用
ニンテダニブや他の薬物療法が十分な効果を示さない場合に非薬物療法の積極的な導入や強化が検討されます。
代表的な非薬物療法は次のようなものです。
- 酸素療法
- 呼吸リハビリテーション
- 栄養療法
- 禁煙指導
これらの非薬物療法は薬物療法と併用することで患者のQOLの改善や予後の延長につながる可能性が広がります。
| 非薬物療法 | 期待される効果 |
| 酸素療法 | 低酸素血症の改善 |
| 呼吸リハビリ | 運動耐容能の維持 |
| 栄養療法 | 全身状態の改善 |
特に進行期のIPF患者さんでは包括的なアプローチが重要で、多職種による連携したケアが求められます。
併用禁忌
強力なCYP3A4誘導薬との併用
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は主にCYP3A4で代謝されるため、強力なCYP3A4誘導薬との併用は避けるべきです。
これらの薬剤を併用するとニンテダニブの血中濃度が低下して治療効果が減弱する可能性があります。
代表的な強力なCYP3A4誘導薬は以下のようなものです。
- リファンピシン（抗結核薬）
- カルバマゼピン（抗てんかん薬）
- フェニトイン（抗てんかん薬）
- セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）
これらの薬剤との併用が必要な状況ではニンテダニブの投与量調整や代替薬の検討が必要となります。
| CYP3A4誘導薬 | 影響 |
| リファンピシン | 血中濃度50-60%低下 |
| カルバマゼピン | 血中濃度30-40%低下 |
強力なCYP3A4誘導薬の使用が避けられない場合はニンテダニブの治療効果のモニタリングを慎重に行うことが大切です。
P-糖タンパク質阻害薬との相互作用
ニンテダニブはP-糖タンパク質（P-gp）の基質でもあるためP-gp阻害薬との併用には注意が必要です。
P-gp阻害薬との併用によりニンテダニブの血中濃度が上昇して副作用のリスクが高まる可能性があります。
特に注意が必要なP-gp阻害薬は次の通りです。
- ケトコナゾール（抗真菌薬）
- エリスロマイシン（マクロライド系抗生物質）
- シクロスポリン（免疫抑制薬）
これらの薬剤との併用が避けられない状況ではニンテダニブの減量や副作用モニタリングの強化が必要となる場合があります。
| P-gp阻害薬 | 影響 |
| ケトコナゾール | 血中濃度60%上昇 |
| エリスロマイシン | 血中濃度20-30%上昇 |
P-gp阻害薬との併用時は特に消化器系副作用や肝機能障害のリスクに注意が必要です。
抗凝固薬および抗血小板薬との併用
ニンテダニブは血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害作用を有するため抗凝固薬や抗血小板薬との併用には慎重な対応が求められます。
これらの薬剤との併用により出血リスクが増加する可能性があります。
特に注意が必要な薬剤は以下のようなものです。
- ワルファリン
- ヘパリン
- 低分子量ヘパリン
- アスピリン
- クロピドグレル
これらの薬剤との併用が必要な状況では出血症状の慎重なモニタリングと凝固能検査の定期的な実施が重要です。
| 抗凝固薬/抗血小板薬 | 注意点 |
| ワルファリン | PT-INRのモニタリング |
| ヘパリン | APTTのモニタリング |
| アスピリン | 出血症状の観察 |
出血リスクの高い患者さんではニンテダニブの投与量調整や一時的な休薬を検討することもあります。
肝毒性を有する薬剤との併用
ニンテダニブは肝機能障害を引き起こす可能性があるため肝毒性を有する他の薬剤との併用には注意が必要です。
これらの薬剤との併用により肝機能障害のリスクが増大する可能性があります。
肝毒性のリスクが知られている薬剤には次のようなものです。
- アセトアミノフェン（高用量）
- メトトレキサート
- イソニアジド
- バルプロ酸
これらの薬剤との併用が避けられない状況では肝機能検査の頻度を増やすなど慎重なモニタリングが必要となります。
| 肝毒性薬剤 | モニタリング項目 |
| アセトアミノフェン | AST ALT |
| メトトレキサート | AST ALT γ-GTP |
肝機能障害の早期発見と適切な対応のために定期的な肝機能検査と症状観察が不可欠です。
QT間隔延長を引き起こす薬剤との併用
ニンテダニブ自体はQT間隔延長のリスクは低いとされていますが、QT間隔延長を引き起こす可能性のある薬剤との併用には注意が必要です。
これらの薬剤との併用により心電図異常や不整脈のリスクが増加する可能性があります。
以下はQT間隔延長のリスクがある薬剤です。
- 特定の抗不整脈薬（アミオダロン ソタロールなど）
- 一部の抗精神病薬（ハロペリドール リスペリドンなど）
- 特定の抗生物質（レボフロキサシン エリスロマイシンなど）
これらの薬剤との併用が必要な際は定期的な心電図検査と電解質バランスのモニタリングが重要です。
| QT延長リスク薬 | モニタリング |
| アミオダロン | 心電図 電解質 |
| ハロペリドール | 心電図 QTc |
QT間隔延長のリスクが高い患者さんではニンテダニブの使用を慎重に検討する必要があります。
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の薬価と経済的影響
薬価
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の薬価はカプセルの含量によって異なります。
100mgカプセルの場合1カプセルあたり3982.4円となっています。
150mgカプセルでは1カプセルあたり5966.4円です。
| 含量 | 薬価（円/カプセル） |
| 100mg | 3982.4 |
| 150mg | 5966.4 |
処方期間による総額
1週間処方の際には通常1日300mgを服用すると仮定した場合で83630.4円になります。
1ヶ月の処方では同様の用量で358,414円ほどです。
ただし患者の体重や症状により用量調整が必要なため、実際の費用は変動することがあります。
- 1週間処方（1日300mg想定） 約83,630円
- 1ヶ月処方（1日300mg想定） 358,414円
費用負担への対策
ニンテダニブエタンスルホン酸塩の費用負担を軽減するための方法がいくつか存在します。
医療費控除制度を利用することで確定申告時に一定額以上の医療費の還付を受けられる場合があります。
また民間の医療保険に加入している際には保険金の給付により、自己負担額を抑えられることもあります。
| 対策 | 内容 |
| 医療費控除 | 確定申告で還付 |
| 民間保険 | 保険金で負担軽減 |
長期使用時の経済的影響
ニンテダニブエタンスルホン酸塩は長期使用が必要となる薬剤です。
そのため年間の薬剤費は400万円を超える可能性があり、患者さんの経済的負担が大きくなることがあります。
このような状況では医療費助成制度の活用が重要です。
- 難病医療費助成制度の利用
- 自治体独自の医療費助成プログラムの確認
副作用モニタリングのコスト
ニンテダニブエタンスルホン酸塩使用時には定期的な肝機能検査が必要となります。
これらの検査費用も治療にかかる総額に影響を与える要因となるのです。
| 検査項目 | 頻度 |
| 肝機能検査 | 月1回〜3ヶ月に1回程度 |
| 血液検査 | 3ヶ月に1回程度 |
なお、上記の価格は2024年8月時点のものであり、最新の価格については随時ご確認ください。
以上
- 参考にした論文