抗てんかん剤（抗てんかん薬血中濃度測定 Antiepileptic Drug Level Test）

てんかんは脳の神経細胞が過剰に興奮することで多様な発作を引き起こす可能性がある疾患です。適切な抗てんかん剤を用いれば、発作の回数を抑えたり発作を完全に予防したりすることが期待できます。

ただし、薬の効き方は個々人の体質や体格、併用薬などさまざまな要素に左右されやすいです。そのため、症状を安定させるには薬が体内でどれくらいの濃度になっているかを把握することが重要です。

抗てんかん薬血中濃度測定は、服薬中の薬剤を適正に管理するうえで大切な検査です。十分な治療効果を目指しながら副作用を回避し、快適な日常生活を送るために役立ちます。

抗てんかん薬血中濃度測定とは

服薬中の抗てんかん薬が体内でどれほどの濃度になっているかを調べることで、必要な治療効果を得るために行われる検査です。

人によって代謝の速さや薬の吸収率が異なるので、同じ量を服用しても血中濃度は大きく違うことがあります。その差を踏まえて調整を行うことが望ましいため、測定が重要になってきます。

てんかん治療における意義

てんかんは発作が起こる頻度や重症度、発作の種類に応じてさまざまな薬が選択されます。医師は患者の症状と薬の効き方、可能性のある副作用を総合的に見極めながら用量を決定していきます。

ただし、血中濃度がどれだけ適切なレベルを保てているか把握しなければ、発作が抑えきれないかもしれません。

逆に、不要に多い量を飲んでしまうと副作用のリスクが高まります。そのため、実際に血液中にどれだけ薬が含まれているかを調べる意義は大きいです。

血中濃度の目安について

抗てんかん薬は、各薬剤ごとに血中濃度の推奨範囲（治療域）が設定されています。治療域に収まるように調整すると、発作の予防効果が期待しやすく、副作用の生じるリスクも相対的に下げられます。

薬の効きが弱い場合は血中濃度が下限を下回っている可能性があり、効き過ぎているときや副作用が強い場合は上限を超えている可能性を考えます。こうした判断を可能にする指標が血中濃度です。

項目	意味	備考
下限	最低限の濃度	効きが弱い可能性を示唆
治療域	望ましい範囲	効果と安全性のバランスを保ちやすい
上限	最大限許容される濃度	超えると副作用リスク増大

医師はこれらの数値を目安として用いながら、患者ごとに必要な用量を調整します。

測定のタイミング

抗てんかん薬の血中濃度は、服用直後や食後などのタイミングで大きく変動する可能性があります。

通常はトラフ値（服薬による血中濃度のピークからある程度時間が経過し、低い値になった状態）を確認するために、定められた時間帯に採血します。

例えば、朝に薬を飲んでいる場合は採血時間を朝食前や服薬前に設定するなど、医師や検査機関から説明があることが多いです。正確な血中濃度を把握するうえで測定のタイミングは大切です。

代表的な測定対象薬剤

抗てんかん薬には多数の種類がありますが、血中濃度測定が行われる機会の多い薬として以下の薬剤が挙げられます。

• フェニトイン
• カルバマゼピン
• バルプロ酸
• フェノバルビタール
• エトスクシミド

これらは特に血中濃度管理の重要性が高い薬と考えられており、適宜測定することで発作コントロールと副作用軽減のバランスをとりやすくなります。

医療機関への相談の重要性

抗てんかん薬の服用量や測定の頻度は、自己判断で変えると治療がうまくいかなくなるおそれがあります。

状態が安定しているからといって急に服薬を中断してしまうと、予想外の大きな発作が再発する危険性も否定できません。

十分にコントロールしつつ、どのように測定を行い、薬の量を調整していくか、主治医とよく相談しながらすすめることが大切です。

疑問や不安がある場合は、早めにお近くの医療機関への受診を検討すると安心です。

抗てんかん薬の種類と特徴

てんかん治療に用いられる薬は非常に多彩で、それぞれの薬に特徴があります。作用機序や副作用の出方、相互作用の有無などを総合して最適な治療を探ることが理想です。

ここでは代表的な薬の種類と特徴を挙げます。

フェニトイン

ナトリウムチャネルを抑制することで神経細胞の過剰興奮を抑え、発作を予防する薬として古くから用いられてきました。

血中濃度の上限を超えると、めまいやふらつき、目の揺れ（眼振）などが顕著に生じることがあります。長期服用すると歯肉増殖などの副作用が生じる場合もあるので、定期的な口腔ケアや医師への報告が必要です。

カルバマゼピン

ナトリウムチャネルの抑制作用をもち、部分てんかんなどの治療に広く使われます。代謝酵素を誘導する性質があり、他の薬との相互作用が生じやすい特徴があります。

血中濃度のモニタリングは非常に大切で、投与開始直後と投与継続中では代謝の状況が変わってくるため注意が必要です。

バルプロ酸

さまざまな作用機序をもち、広域のてんかん発作に用いられる薬です。特に多様な発作型に対応できるメリットがあります。

血中濃度が高くなりすぎると肝機能障害や振戦、消化器症状などが生じやすいため、モニタリングを怠らないことが重要です。治療域を確保できるよう、定期的に採血を行いながら容量を調整します。

薬剤名	代表的な作用機序	注意点
フェニトイン	Naチャネル抑制	歯肉増殖に配慮
カルバマゼピン	Naチャネル抑制	他薬との相互作用に留意
バルプロ酸	GABA作用増強など複数	肝機能障害に注意

フェノバルビタール

バルビツール酸系の薬で、GABA受容体を増強し脳の興奮を鎮める作用があります。長期にわたって服用すると眠気や集中力の低下が生じやすく、比較的半減期も長い薬です。

血中濃度が高くなると意識レベルの低下を引き起こすことがあるため、継続的なモニタリングは大切です。

エトスクシミド

主に欠神発作の治療に用いられる薬で、カルシウムチャネルに作用して興奮を抑えます。欠神発作の治療では非常に有用ですが、他の発作型には適応が限定的な場合があります。

消化器症状や眠気、めまいなどが起こる可能性があるため、血中濃度の管理とともに患者の体調観察が欠かせません。

薬剤名	特徴	副作用例
フェノバルビタール	バルビツール酸系	眠気、集中力低下など
エトスクシミド	欠神発作に適応多い	胃腸障害、めまい等

血中濃度と生活習慣

抗てんかん薬の血中濃度は、単に薬の量だけで決まるものではありません。飲酒や喫煙、栄養状態、睡眠パターンなど、日常生活の多くの要素が影響を及ぼす可能性があります。

安定した治療効果を得るためには、生活習慣とのバランスも考慮することが大切です。

血中濃度変化を招く要因

血中濃度を左右する大きな要因として、肝臓や腎臓の機能、併用薬の有無、体重や体格などが挙げられます。さらに、下記のような日常の習慣も影響を与えることがあります。

• 極端な食事制限
• 飲酒による代謝の変化
• 喫煙に伴う酵素誘導
• 睡眠不足による体内リズムの乱れ

これらの要因が積み重なると、せっかく薬を正しく飲んでいても血中濃度が理想的な範囲を外れてしまうケースがあります。

食事やサプリメント

食事の内容やサプリメントによっても、薬の吸収率や代謝が変動することがあります。

脂質の多い食事を摂った後は特定の薬の吸収が高まるケースがあるほか、炭水化物中心の食事や高タンパク食が代謝に関係する場合もあります。

サプリメントや健康食品も、特定の成分が代謝を促進または抑制する可能性をもつため、気になる場合は医師や薬剤師に相談すると安全です。

生活習慣要因	具体例	留意点
食事	高脂質・高タンパク	吸収率や代謝を左右
サプリメント	ビタミン剤・ハーブ	併用前の確認を推奨
飲酒	アルコール	肝代謝が変化する

服薬アドヒアランス

治療効果を十分に得るためには、薬を規則正しく飲み続けることが求められます。薬を飲み忘れたり、自己判断で量を増減させると血中濃度が急激に上下してしまう可能性があります。

てんかんは発作が起きない期間が続くと安心して服薬がおろそかになる例も見受けられますが、発作を抑えるためには日々の小さな積み重ねが重要です。

日常生活での注意点

抗てんかん薬は長期間の服用が前提になることが多いです。過度なストレスや睡眠不足が発作の誘因になる場合もあるため、余裕をもった生活スケジュールを心がけることが望ましいです。

また、普段と体調が違うと感じた場合は早めに医療機関へ相談することが推奨されます。小さな変化でも、血中濃度が変動しているサインかもしれません。

生活上の工夫	理由	期待できる効果
規則正しい就寝・起床	睡眠不足回避	発作リスク低減
適度な運動	血行促進・ストレス軽減	薬物代謝の安定
無理のないスケジュール	過度の疲労回避	体調管理に有用

副作用と注意点

抗てんかん薬は適切に管理すれば発作の予防や軽減が見込まれますが、副作用がゼロになるわけではありません。

大きなトラブルを避けるためにも、副作用に関する知識やセルフチェックのポイントを押さえておくことが望ましいです。

よくみられる副作用

抗てんかん薬の多くに、眠気や疲労感、食欲の低下、軽いめまいなどが起こりやすい傾向があります。これらは比較的よくみられる症状であり、服用しはじめたときや用量を増やしたときに強く出やすいです。

体が慣れるに従って落ち着く場合もあるため、一時的なものなのか継続するのかを観察することが必要です。

• 眠気や倦怠感
• 食欲不振
• 軽度のめまい
• 消化器系の不調

上記のような変化が続いたり、日常生活に支障をきたすほど強かったりする場合は医師に相談するのがよいでしょう。

重篤な副作用への対処

抗てんかん薬のなかには、まれにですが皮膚障害や肝機能障害、血液中の細胞数の異常など重篤な副作用を伴う場合があります。

発疹やかゆみ、激しい吐き気や黄疸、異常出血などの兆候があったときはただちに受診が勧められます。服薬歴や血中濃度などを踏まえて迅速に対処することが欠かせません。

副作用例	症状	対応のポイント
皮膚障害	発疹、かゆみ	早期受診で重症化防止
肝機能障害	黄疸、倦怠感	血液検査で定期確認
血液学的異常	白血球減少など	早めの検査が有効

副作用を減らす工夫

副作用を軽減するうえでは、まず血中濃度を適切に保つことが大切です。薬が多すぎれば副作用が出やすくなるため、定期的な採血で治療域を超えていないかを確認します。

また、服薬時間を守ることや飲み忘れを防ぐ工夫も必要です。飲みやすい剤形が用意されている薬であれば、医師や薬剤師に相談したうえで変更を検討する場合もあります。

定期的な検査の必要性

副作用は徐々に進行する場合があり、自覚症状がないまま悪化することも考えられます。そのため、定期的な血液検査や肝機能・腎機能のチェックは重要です。

検査によって早い段階で異常値が見つかれば、投薬の変更や休薬など速やかな対応をとりやすくなります。とくに複数の薬を飲んでいる場合は、相互作用の観点からも検査が推奨されます。

抗てんかん薬血中濃度測定の流れ

治療域を把握するうえで欠かせない血中濃度測定は、医療機関を受診するスケジュールに合わせて行うことが一般的です。どのように進むのか大まかな流れを紹介します。

初回測定時の流れ

新しく抗てんかん薬を開始したり、別の薬に切り替えたばかりのタイミングでは、服用方法が安定してから血中濃度を測定する場合が多いです。

薬が体内に定常的に取り込まれるようになるまでには一定の時間がかかるため、その時期を見計らって採血を行います。個人差はありますが、服用開始から数日〜数週で初回測定を行うことが一般的です。

測定ステップ	概要	ポイント
投与開始	まず薬を飲み始める	生活スタイルの確認
定常状態到達	ある程度同じ濃度が維持される	個人差あり、医師の指示を確認
初回採血	血中濃度と副作用の有無をチェック	摂取時間を厳守して正確な値を得る

継続的な測定のポイント

初回測定後も、症状や副作用の状況に応じて一定の間隔で測定が繰り返されます。発作が落ち着いている場合でも、ある日突然血中濃度が乱れ副作用が出ることもありえます。

医師は測定値をもとに微調整をしながら、発作予防効果と副作用のバランスをとっていきます。特にライフスタイルの変化や併用薬の変更があった際は、改めて測定を行うことが推奨されます。

服薬管理の工夫

日々の生活のなかで飲み忘れや重複服用を回避する工夫として、次のような方法が挙げられます。

• 薬の飲み時間をスマートフォンのアラームで管理する
• 1回分ずつ小分けされた包装の形で処方してもらう
• 服薬チェック用のアプリやカレンダーを活用する
• 毎日の生活リズムにあわせて飲むタイミングを固定する

こうした取り組みによって服薬アドヒアランスを高め、血中濃度が安定しやすくなります。

管理の方法	メリット	注意点
アラーム設定	飲み忘れ防止	アラーム停止しても服薬を忘れないよう注意
カレンダー記入	日々の進捗が可視化	面倒にならないよう習慣化がカギ
PTPシートなど分包	飲む量がひと目でわかる	破棄場所も把握し、飲み間違いを防止

結果の解釈と医師への相談

測定結果が治療域の下限を下回っていたり、上限を超えていたりする場合には、服薬量の調整や他の薬への変更などが考慮されます。

数値だけを見て判断するのではなく、患者本人の症状や副作用の出方など多角的に検討することが重要です。疑問点があれば遠慮なく医師に伝え、納得できるまで説明を受けると安心です。

よくある質問

血中濃度測定や抗てんかん薬の服用について、多くの方が抱える疑問を整理します。困ったときには無理をせず、医療機関へ相談すると安心です。

以上

参考にした論文

PATSALOS, Philip N., et al. Antiepileptic drugs—best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia, 2008, 49.7: 1239-1276.

AL ZA, Mohammed; DELEU, Dirk; BATCHELOR, Chris. Salivary free concentrations of anti-epileptic drugs: an evaluation in a routine clinical setting. Acta neurol. belg, 2003, 103: 19-23.

PERUCCA, Emilio. Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs. British journal of clinical pharmacology, 2006, 61.3: 246-255.

FARHAT, G., et al. Effect of antiepileptic drugs on bone density in ambulatory patients. Neurology, 2002, 58.9: 1348-1353.

PATSALOS, Philip N.; PERUCCA, Emilio. Clinically important drug interactions in epilepsy: interactions between antiepileptic drugs and other drugs. The Lancet Neurology, 2003, 2.8: 473-481.

PERUCCA, Piero; GILLIAM, Frank G. Adverse effects of antiepileptic drugs. The lancet neurology, 2012, 11.9: 792-802.

BITTIGAU, Petra, et al. Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegeneration in the developing brain. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002, 99.23: 15089-15094.

PATSALOS, Philip N.; PERUCCA, Emilio. Clinically important drug interactions in epilepsy: general features and interactions between antiepileptic drugs. The Lancet Neurology, 2003, 2.6: 347-356.

BIALER, Meir, et al. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Eigth Eilat Conference (EILAT VIII). Epilepsy research, 2007, 73.1: 1-52.

GEFFREY, Alexandra L., et al. Drug–drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia, 2015, 56.8: 1246-1251.