パシレオチド（シグニフォー）とはソマトスタチンアナログと呼ばれる薬の一種で、主に内分泌疾患の治療を目的に使用されます。
特に手術での十分な治療効果が期待できない、あるいは手術の適応が難しいケースのクッシング病や先端巨大症などに注目される治療薬です。
ホルモン分泌を抑えるメカニズムを持ち、さまざまな臨床の場面で重宝されています。
本記事ではパシレオチド（シグニフォー）の有効成分・作用機序や使用方法、注意点、副作用、他の治療薬との比較など、多角的な情報をまとめています。
内分泌疾患を深く理解する材料になれば幸いです。
パシレオチドの有効成分と効果、作用機序
パシレオチド（シグニフォー）はソマトスタチン受容体に作用する薬です。
内分泌疾患を抱える方にとってはホルモン過剰分泌を抑える効果が大きな特徴です。
まずは作用の背景や体内でどのように働くかをご紹介いたします。
ソマトスタチンアナログとしての特性
ソマトスタチンは体内でホルモン分泌を調整する役割を持つペプチドホルモンです。
パシレオチドはこのソマトスタチンを模倣してつくられた合成薬で、ソマトスタチン受容体の中でも多様なサブタイプに強く結合しやすい特徴があります。
先端巨大症やクッシング病において成長ホルモン（GH）や副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を抑制することで症状をコントロールすることが期待できます。
ソマトスタチンアナログの中でパシレオチドが持つ主な特徴をまとめます。
| 薬剤名 | 特徴 | 主な適応症 |
|---|---|---|
| パシレオチド | 幅広い受容体サブタイプへの結合 | クッシング病、先端巨大症など |
| オクトレオチド | 特定のサブタイプへの高い結合性 | 先端巨大症、胃腸ホルモン産生腫瘍 |
| ランレオチド | 注射頻度が比較的少なめ | 先端巨大症 |
クッシング病の症状へのアプローチ
クッシング病とは脳下垂体腫瘍がACTHを過剰分泌し、副腎皮質から過剰なコルチゾールが分泌される状態を指します。
パシレオチドは過剰分泌を抑制する方向に働くことで、体重増加や満月様顔貌、高血糖、高血圧などの症状を軽減することを目指します。
- ACTH分泌を抑える働きがある
- コルチゾール値を低下させる作用が期待できる
- ステロイド過剰状態に伴うさまざまな合併症をコントロールする一助となる
過度のACTH分泌が抑えられればコルチゾールの産生過剰状態が是正され、患者さんのQOL向上につながることが報告されています。
すべての症例に効果があるわけではありませんが、薬物治療のオプションとして考慮されます。
先端巨大症の症状へのアプローチ
先端巨大症は脳下垂体のGH産生細胞が腫瘍化し、過剰なGHとIGF-1（インスリン様成長因子-1）が分泌される状態です。
パシレオチドはソマトスタチン受容体に作用してGH分泌を抑え、結果的にIGF-1値の低下を期待できます。
顎や手足の肥大、関節痛などの進行を抑える狙いがあります。
先端巨大症の主な症状とパシレオチドの作用の比較は次の通りです。
| 先端巨大症の主な症状 | パシレオチドの働き |
|---|---|
| 骨格の過度成長（顎、指、足など） | GHとIGF-1の分泌抑制で進行速度を緩和できる可能性がある |
| 関節痛、関節変形 | GH分泌抑制により症状の進行を抑える |
| 心肥大、心不全リスクの増大 | ホルモンバランス改善で心臓への負担を和らげる可能性 |
| 糖代謝異常 | GHの過剰分泌が減ることで血糖管理の一助となる |
薬効を高めるメカニズム上のポイント
ソマトスタチン受容体は複数のサブタイプ（SSTR1〜SSTR5）が存在しますが、パシレオチドはSSTR1〜SSTR5のうち特にSSTR5やSSTR2に強い結合能を示します。
この点が従来のソマトスタチンアナログよりも幅広い効果を得られる可能性につながっていると考えられています。
またGHやACTHだけでなく、他のペプチドホルモン分泌にも多少の影響を及ぼす場合があります。
そのため高血糖や胆石形成などの副作用にも注意が必要です。
使用方法と注意点
パシレオチド（シグニフォー）の使用方法は病態や患者の状態によって異なる部分があります。
医療従事者と相談しながら適切な投与量や投与スケジュールを決定することが重要です。
ここでは使用形態と日常的な注意点などを概説いたします。
投与経路と用量設定
パシレオチドには皮下注射製剤と筋注（筋肉内注射）の長期作用型製剤があります。
クッシング病では通常、皮下注射製剤を1日2回行う方法が一般的です。
一方で先端巨大症の場合は長期作用型製剤が考慮され、原則として4週に1回程度の投与が行われます。
ただし個人差や症状の進行度合いに応じて投与間隔や用量が調整される可能性があります。
使用前の準備や注射部位の選択など適正な手技が求められます。
医療者から指示がある場合はその方法に従ってください。
- 皮下注射製剤は短期作用型
- 筋注製剤は長期作用型
- 投与間隔は4週間間隔が多いが、状況に応じて調整
- 慢性疾患のコントロールが目的のため継続的なモニタリングが重要
以下に代表的な投与方法を示します。
| 病態 | 製剤タイプ | 投与回数 | 投与部位 |
|---|---|---|---|
| クッシング病 | 皮下注射製剤 | 1日2回 | 腹部や大腿部など |
| 先端巨大症 | 筋注製剤（LAR） | 約4週間に1回 | 臀部の筋肉など |
注射時の注意点
皮下注射の場合は腹部や大腿部など皮下脂肪が多い場所への注射が推奨されます。
筋注製剤は医療機関での処置が必要となるケースが多いため自己注射の必要はあまりありません。
しかし自己注射の方法を指導される方もいます。
注射針を刺す角度や消毒の方法などを正しく行わなければ効果や安全性に影響が及ぶ可能性があるので、医師・看護師の指導をしっかり受けてください。
皮下注射実施の際に気をつける代表的なポイントは次の通りです。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 針の角度 | 皮膚に対して約45〜90度 |
| 消毒の徹底 | アルコール綿などで注射部位を清潔に保つ |
| 針を抜くタイミング | 注入後数秒置いてからゆっくり抜く |
| ローテーションの必要性 | 部位を変えながら注射することで皮下組織の硬結を防ぎやすい |
血糖コントロールへの注意
パシレオチドはインスリンやグルカゴン分泌を抑える作用を持つため高血糖リスクが指摘されています。
糖尿病がある方や血糖値が高めの方は投与開始後、血糖値を頻回に測定することが大切です。
食事療法や経口血糖降下薬、インスリン製剤などを追加または調整する必要が出る場合があります。
医療機関での定期的なフォローアップはとても重要です。
- 血糖値の自己測定を行う
- 食後高血糖や早朝空腹時血糖値の上昇に注意
- インスリン投与量や経口薬の見直しを医師と相談
肝機能や胆嚢への影響
ソマトスタチンアナログの作用で胆汁分泌が抑制されることがあり、胆石のリスクが上がる可能性があります。
また、投与中は肝酵素値（AST、ALTなど）が変動するケースも報告されています。
定期的に採血を行い、肝機能や胆嚢の状態をモニタリングすることが大切です。
特にもともと胆石保有歴のある方は症状悪化や胆道系トラブルに注意を払う必要があります。
パシレオチドの適応対象患者
パシレオチドは内分泌疾患の中でも特定の病態に使用が認められている薬剤です。
適応をしっかり理解することは重要であり、自己判断ではなく医師の診断が必要となります。
以下に代表的な適応症についてまとめます。
クッシング病の患者
クッシング病は下垂体腫瘍によるACTH過剰産生を原因とする病気です。
手術が困難または再発症例に対して薬物治療を行う選択肢としてパシレオチドが考慮されます。
過剰なACTHを抑えることでコルチゾール値をコントロールして症状の改善を目指します。
ただしクッシング症候群の中でも副腎性や異所性ACTH産生腫瘍など病態が異なる場合はこの薬の効果が限定的になるケースもあります。
- 下垂体性のクッシング病に用いられる
- 手術不能、再発、残存腫瘍がある場合に適応が検討される
- ほかの薬物療法（ステロイド合成阻害薬など）と比較して特性が異なる
以下にクッシング症候群の主な分類を示します。
| 分類 | 原因 | 主な治療選択肢 |
|---|---|---|
| 下垂体性 | 下垂体腺腫によるACTH過剰分泌 | 手術、放射線治療、薬物療法など |
| 副腎性 | 副腎腫瘍によるコルチゾール過剰分泌 | 副腎摘除術、薬物療法など |
| 異所性ACTH産生 | 下垂体以外の部位（肺など）でのACTH産生 | 原発巣の切除、薬物療法など |
先端巨大症の患者
先端巨大症の治療としては外科的切除が第一の選択肢となることが多いですが、手術で十分な効果が得られなかったり、再発のリスクがある場合はパシレオチドが治療手段となります。
ソマトスタチンアナログ系薬剤はGHとIGF-1のコントロールに役立ちます。
医師の判断でオクトレオチドやランレオチドから切り替えるケースもあります。
- GH、IGF-1値のコントロールが不十分な方
- 手術で腫瘍を完全に取り切れない、もしくは手術自体が難しい方
- ほかの薬剤療法で効果が限定的だった方
病態の評価と総合的な判断
パシレオチドはソマトスタチン受容体を介して効果を発揮するので、受容体の発現量や腫瘍の特性が大きく関与します。
また、患者さんの全身状態や合併症によっては適応外となる場合もあります。
必ず専門医の診断を仰いで適正に使用する必要があります。
併用療法の可能性
場合によっては他の薬物（たとえば副腎皮質ホルモン合成阻害薬など）や放射線治療と組み合わせることもあります。
臨床的には単独使用だけではなく、多角的なアプローチが検討されることが多いです。
効果と副作用のバランスをみながら、ベストな治療計画を組み立てることが大切です。
シグニフォーの治療期間
病気の性質上、内分泌疾患は慢性的な経過をたどることが多いです。
パシレオチドの治療期間も手術で原因を除去できる場合と比べて長期にわたるケースが少なくありません。
治療期間を把握することで患者さん自身がスケジュールや心構えを持つことにつながります。
長期使用の必要性
クッシング病や先端巨大症は外科的切除が困難な場合や再発を繰り返す場合に薬物療法を継続する必要があります。
パシレオチドのようなソマトスタチンアナログを使う場合にはホルモン数値のコントロールが安定するまでに時間を要するケースもあります。
投与をやめると再びホルモン値が上昇するリスクがあります。
- 慢性疾患なので継続的な治療プランが重要
- ホルモン値が正常化しても一定期間は定期的なモニタリングが必要
- 血糖管理や副作用チェックを伴うため医療機関でのフォローが欠かせない
治療経過の大まかな流れは次の通りです。
| 治療開始 | 血液検査（ホルモン値）の変動をチェックしながら投与量を調整 |
| 治療中期 | 生活習慣の改善と併せて血糖値や肝機能を定期モニタリング |
| 治療長期 | 症状が安定しているかの評価を繰り返し、投与継続の要否を判断 |
病状に応じた投与スケジュールの修正
患者さんごとに進行度や合併症の有無、年齢、体力などが異なるため治療中に投与量や投与頻度を見直すことがあります。
効果判定には血中ホルモン濃度（ACTH、GH、IGF-1など）や臨床症状の変化を総合的に考慮します。
急激に薬を中止すると再燃する恐れがあるため、医師の指導に従うことが大切です。
術前・術後の補助療法としての位置づけ
手術が可能な場合でも術前にホルモン分泌をコントロールしておきたい時や、術後に残存腫瘍が疑われる場合など、パシレオチドが補助的に用いられることがあります。
こうしたケースでは使用期間が限定的になる場合もありますが、腫瘍やホルモン値の状態によっては長期継続が必要になります。
メリハリのある治療計画
治療期間が長くなることで精神的・経済的な負担が生じやすくなります。
だからこそ定期的な検査で治療効果を可視化し、患者さん自身がモチベーションを保てるようにすることが大切です。
疑問や不安がある場合は専門医への相談を積極的に行うことをおすすめします。
副作用・デメリット
どの薬剤にも副作用やデメリットが存在します。
パシレオチドの場合、主に高血糖や消化器症状、胆石などに関して注意が必要です。
適切なフォローアップを行いながらリスクとベネフィットを天秤にかけることが大切になります。
代表的な副作用
- 高血糖：インスリン分泌を抑える作用があり、糖尿病の方や血糖値が高めの方には要注意です。
- 胆石・胆嚢関連トラブル：ソマトスタチンアナログ全般にみられるリスクです。定期的なエコー検査やCT検査で確認することが推奨されます。
- 消化器症状：吐き気や下痢などが起こることがあります。投与開始初期にみられやすいですが、しばらくすると軽減する傾向もあります。
- 注射部位の疼痛：皮下注射や筋注に伴う局所的な痛みや腫れが生じることがあります。
パシレオチド使用時によく報告される主な副作用と発現頻度の目安は以下の通りです。
| 副作用 | 発現頻度の目安 | 備考 |
|---|---|---|
| 高血糖 | 高め | 糖尿病治療薬の調整が必要になることあり |
| 胆石 | 中程度 | 無症状のまま経過する場合もある |
| 吐き気、下痢など | 中程度 | 消化器症状は比較的多い |
| 注射部位の痛み | 低〜中程度 | 皮下注射や筋注でみられやすい |
血糖上昇の対策
高血糖が顕著になった場合は食事療法や経口血糖降下薬、インスリンなどの調整が必要となります。
血糖値が大幅に乱れると他の合併症リスクも高まるため、パシレオチド使用を始めたタイミングでこまめに血糖を測定することが推奨されます。
特にクッシング病患者はもともと血糖上昇傾向があるケースも多いため注意が必要です。
- 血糖日誌をつけて変化を把握する
- 指示があれば自己血糖測定を行う
- 異常な数値が続く場合、早めに医療機関へ連絡する
胆石リスクとその管理
胆石ができても症状が出なければ経過観察にとどめることが多いですが、痛みや発熱、黄疸などの症状が出現した場合は精査と処置が必要です。
パシレオチドを使い続けるうえで定期的な腹部エコー検査などによるスクリーニングは重要になります。
消化器症状とその軽減策
吐き気や下痢などの症状は主に投与開始直後によく見られます。
食事のタイミングを調整する、低脂肪の食事を摂るなどの対策で症状が和らぐことがあります。
ひどい症状が長引く場合は医師に相談し、投与量の調整や制吐薬などの補助療法が検討されることもあります。
代替治療薬
内分泌疾患に対する薬物治療としてパシレオチドだけでなく他の薬剤も存在します。
症状や腫瘍の性質、患者の体質によっては別の薬剤のほうが合う場合や組み合わせが考慮される場合があります。
クッシング病の治療薬
クッシング病においては副腎皮質ホルモン合成阻害薬（メチラポンやケトコナゾールなど）、ミトタンなどが利用されることがあります。
また、オセルタシンなどの新しい作用機序を持つ薬剤が検討されることもあります。
パシレオチドが有効でない場合にはこれらの薬剤が選択肢となります。
- メチラポン：コルチゾール合成に必要な酵素を阻害
- ケトコナゾール：抗真菌薬の一種だがコルチゾール合成も阻害
- ミトタン：副腎そのものを抑制する働き
以下の表はクッシング病に使われる主な薬剤と特徴をまとめたものです。
| 薬剤名 | 主な作用 | 注意点 |
|---|---|---|
| メチラポン | 11β-ヒドロキシラーゼ阻害 | 消化器症状、血圧変動に注意 |
| ケトコナゾール | 17,20-リアーゼ阻害など | 肝機能障害に注意 |
| ミトタン | 副腎皮質の代謝障害を誘導 | 甲状腺機能への影響に注意 |
先端巨大症の治療薬
先端巨大症に対してはソマトスタチンアナログ以外にもGH受容体拮抗薬のペグビソマントやドーパミン作動薬（ブロモクリプチンなど）が選ばれることがあります。
腫瘍の性質やGH値の変化を見ながら最適な組み合わせを検討することが大切です。
- オクトレオチドやランレオチド：既存のソマトスタチンアナログ
- ペグビソマント：GH受容体に作用してIGF-1合成を抑制
- ブロモクリプチン：ドーパミン受容体を介してGH分泌を抑制
手術や放射線療法との併用
薬物療法の効果が限られる場合や根本的な治療を目指す場合は手術や放射線治療が検討されます。
手術前後に薬物療法を行い、腫瘍を縮小したり、ホルモン分泌をコントロールしたりするアプローチも存在します。
治療手段を単独ではなく複合的に組み合わせることでホルモンコントロールをより安定させる狙いがあります。
患者個々の状況に合わせた選択
代替治療薬に関しては患者さんの年齢、合併症の有無、生活スタイルなど多角的に検討されます。
必ずしもパシレオチドにこだわる必要はなく、複数のオプションを比較検討したうえで決定することが大切です。
治療効果だけでなく、薬剤の副作用や投与法の簡便さも重要な要素と考えられます。
パシレオチドの併用禁忌
薬剤を安全に使用するために知っておきたいのが「併用禁忌」です。
これは同時に使用すると重篤な副作用や薬効の増減が起きる可能性が高い組み合わせのことを指します。
医師や薬剤師との十分な情報共有が必要になります。
一般的な注意
パシレオチドはさまざまな酵素や受容体に影響を与える可能性があるため、特に薬物相互作用のリスクを慎重に評価します。
特に血糖降下薬や抗不整脈薬など、心臓や代謝に関わる薬との併用には注意が必要です。
重大な相互作用が判明している場合は基本的に併用を避ける、または用量を細かく調整します。
- 抗不整脈薬との組み合わせ：不整脈リスクやQT延長を高める可能性
- β遮断薬との組み合わせ：血糖管理に影響を及ぼす可能性
- シクロスポリンなど免疫抑制薬：血中濃度が変化する恐れ
以下はパシレオチド使用時に注意が必要とされる主な薬の例です。
| 薬剤カテゴリー | 具体例 | 留意点 |
|---|---|---|
| 血糖降下薬 | インスリン, SU薬など | 血糖値が大きく変動する可能性 |
| 抗不整脈薬 | クラスIA, IIIなど | QT延長や不整脈のリスクに注意 |
| 免疫抑制薬 | シクロスポリン | 血中濃度の上昇や臓器機能への影響 |
| β遮断薬 | プロプラノロールなど | 症状マスクや血糖コントロール悪化のリスク |
禁忌薬と厳密に定められているもの
現時点でパシレオチドと厳密に併用できない薬（絶対的な禁忌薬）が明確に存在するかどうかは、国やガイドラインによっても異なります。
基本的には重篤な相互作用が疑われる薬との併用は避ける、あるいは極めて慎重に判断する姿勢が一般的です。
医療機関での調整
複数の薬剤を内服している患者さんは医療機関に対して常に正確な情報を伝える必要があります。
サプリメントや健康食品の中にもホルモンバランスや代謝に影響を与える成分が含まれる場合があるので、自己判断での併用は避けるほうが賢明です。
医師や薬剤師に相談することで安全性を高められます。
モニタリング強化の必要性
もし併用が必要な場合は定期的な検査や身体所見のチェックが不可欠となります。
特に血糖値や心電図検査、肝機能検査などのモニタリングを強化することが推奨されます。
急な体調不良や異常な症状を感じたときは早めに受診してください。
シグニフォーの薬価
パシレオチドは新規性がある薬剤として開発された経緯があり、比較的高額になりやすい傾向があります。
保険診療の範囲内であっても自己負担が大きくなる可能性があり、治療を継続するうえで経済的な計画も考慮することが大切です。
薬価の概要
日本ではパシレオチドが保険収載されており、用量や製剤タイプによって薬価が異なります。
皮下注射製剤と筋注製剤（LAR）の双方が存在するため用量と処方日数によって金額に開きがあります。
高額療養費制度が適用できる場合は自己負担額が抑えられる可能性があります。
- 用量に応じて費用が変動
- 月々の負担は数万円〜十数万円に及ぶ場合がある
- 高額療養費制度の活用も視野に入れる
費用負担と医療保険
パシレオチドによる治療は長期化するケースがあるため治療費の合計は大きくなることが見込まれます。
医療保険や高額療養費制度など公的支援を適切に利用することで自己負担を軽減できます。
事前にソーシャルワーカーや保険者への相談をしておくと安心です。
パシレオチドの治療費負担のイメージは次の通りです（実際の金額とは異なる場合があります）。
| 投与形態 | 1回あたりの薬剤費（目安） | 月あたりの自己負担（3割負担として計算） |
|---|---|---|
| 皮下注射製剤 | 数千円〜 | 投与回数に応じて変動 |
| 筋注製剤（4週に1回） | 1回あたり数万円 | 月1回投与で数千円〜数万円程度 |
費用対効果
病状が改善しQOLが向上すれば、それに伴う医療コストや社会的コストの低減も期待できます。
しかし治療費自体が高額であるため医師や薬剤師と相談しながら費用対効果を見極めることが重要です。
経済的な不安で治療を中断してしまうと病状の悪化によってさらに大きな出費やリスクを抱える可能性があります。
費用についての相談先
治療が長引く場合は先の見通しを立てるためにも主治医や医療機関の相談窓口へ問い合わせることが推奨されます。
生活面や経済面に大きな影響がある場合は医療ソーシャルワーカーや公的支援制度を積極的に活用してください。
- 医師・薬剤師への費用相談
- 病院内の相談窓口やソーシャルワーカーとの情報共有
- 公的支援制度の確認（高額療養費制度、自立支援医療など）
以上がパシレオチド（シグニフォー）に関する基本的な情報です。
内分泌疾患を治療するうえで患者さんと医療従事者が丁寧にコミュニケーションを重ねながら前進していくことが大切と考えられます。
もし気になる症状や疑問がある方はお近くの医療機関での受診を検討してみてください。
以上