内分泌疾患の一種である先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）とは、生まれつき甲状腺ホルモンの分泌が不足している状態を指します。
この疾患は赤ちゃんの発育や知能の発達に重要な役割を果たす甲状腺ホルモンが十分に作られないことで起こります。
先天性甲状腺機能低下症は新生児の約3000〜4000人に1人の割合で発生すると言われています。
早期発見と適切な対応が非常に重要であり、そのため多くの国々で新生児スクリーニング検査が実施されています。
病型について
先天性甲状腺機能低下症の主要な病型
先天性甲状腺機能低下症（せんてんせいこうじょうせんきのうていかしょう）の病型は主に甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害の二つに大別されます。
これらの病型は甲状腺の発生過程や機能に関わる様々な要因によって引き起こされ、それぞれ特徴的な機序を持っています。
甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害は先天性甲状腺機能低下症の中でも発生頻度が高く、臨床的に重要な位置を占めています。
| 病型 | 特徴 |
| 甲状腺形成障害 | 甲状腺の発生・形成に問題がある |
| 甲状腺ホルモン合成障害 | 甲状腺ホルモンの生成過程に障害がある |
甲状腺形成障害について
甲状腺形成障害は胎児期における甲状腺の発生や形成過程に問題が生じることで起こる病型です。
この障害では甲状腺が完全に欠損する無形成や、正常な位置に形成されない異所性甲状腺、甲状腺の大きさが通常より小さい低形成などが含まれます。
甲状腺形成障害は遺伝子の変異や環境要因などが関与していると考えられていますが、その詳細なメカニズムについてはまだ不明な点が多く残されています。
- 無形成 甲状腺が完全に欠損
- 異所性甲状腺 甲状腺が正常な位置に形成されない
- 低形成 甲状腺の大きさが通常より小さい
| 甲状腺形成障害の種類 | 説明 |
| 無形成 | 甲状腺組織が完全に欠如 |
| 異所性甲状腺 | 甲状腺が舌根部や頸部などに位置 |
| 低形成 | 甲状腺の大きさが正常の3分の1以下 |
甲状腺ホルモン合成障害の特徴
一方、甲状腺ホルモン合成障害は甲状腺自体は正常に形成されているものの、ホルモンの生成過程に問題が生じている病型を指します。
この障害ではヨウ素の取り込みや有機化、サイログロブリンの合成、脱ヨウ素化などの過程に異常が見られ、結果として十分な量の甲状腺ホルモンが産生されません。
甲状腺ホルモン合成障害は主に遺伝子の変異によって引き起こされると考えられており、常染色体劣性遺伝の形式をとることが多いとされています。
| 甲状腺ホルモン合成過程 | 関連する酵素や蛋白質 |
| ヨウ素の取り込み | ナトリウム/ヨウ素共輸送体 |
| ヨウ素の有機化 | ペルオキシダーゼ |
| サイログロブリンの合成 | サイログロブリン |
| 脱ヨウ素化 | 脱ヨウ素酵素 |
病型の鑑別診断と遺伝子解析
先天性甲状腺機能低下症の病型を正確に診断することは適切な管理方針を立てる上で不可欠です。
甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害の鑑別には画像診断や血液検査、甲状腺シンチグラフィーなどの検査が用いられます。
さらに近年では遺伝子解析技術の進歩によって、より詳細な病型の特定が可能となってきました。
| 検査方法 | 主な目的 |
| 画像診断 | 甲状腺の位置や大きさの確認 |
| 血液検査 | 甲状腺ホルモン値の測定 |
| 甲状腺シンチグラフィー | ヨウ素の取り込み能の評価 |
| 遺伝子解析 | 原因遺伝子の特定 |
遺伝子解析は先天性甲状腺機能低下症の病型を特定する上で大きな役割を果たしています。
例えば甲状腺形成障害に関連する遺伝子としてはPAX8、NKX2-1、FOXE1などが知られており、これらの遺伝子の変異が確認されることがあります。
また、甲状腺ホルモン合成障害に関わる遺伝子としてはTPO、TG、DUOX2、SLC26A4などが挙げられ、これらの遺伝子の変異が見つかることでより正確な病型の診断が可能となります。
- PAX8、NKX2-1、FOXE1 甲状腺形成障害関連遺伝子
- TPO、TG、DUOX2、SLC26A4 甲状腺ホルモン合成障害関連遺伝子
先天性甲状腺機能低下症の病型を正確に把握することは個々の患者さんに合わせた適切な対応を行う上で極めて重要です。
主症状について
新生児期の主症状
先天性甲状腺機能低下症の主症状は新生児期から乳児期にかけて徐々に現れ始めます。
新生児期の症状は比較的わかりにくいものの、早期発見が患者さんの将来的な発達にとって非常に重要です。
新生児期に見られる代表的な症状としては遷延性黄疸、哺乳力低下、便秘、低体温、体重増加不良などが挙げられます。
| 新生児期の主症状 | 特徴 |
| 遷延性黄疸 | 生後2週間以上続く黄疸 |
| 哺乳力低下 | 授乳時間が長い、飲む量が少ない |
| 便秘 | 排便回数の減少、硬い便 |
| 低体温 | 体温が35.5℃以下になりやすい |
| 体重増加不良 | 標準的な体重増加が見られない |
これらの症状は甲状腺ホルモンが全身の代謝や成長に関与しているため生じると考えられています。
特に遷延性黄疸は甲状腺ホルモン不足によって肝臓での代謝が遅れることが原因とされており、新生児期の先天性甲状腺機能低下症を疑う重要な手がかりとなるのです。
乳児期以降の身体的特徴
乳児期以降になると先天性甲状腺機能低下症の症状はより明確になってきます。
身体的特徴としては大泉門の閉鎖遅延、舌の肥大、鼻根部の扁平化、眼瞼浮腫、皮膚の乾燥、筋緊張の低下などが観察されることがあります。
これらの特徴は甲状腺ホルモンが骨の成長や軟部組織の発達に関与していることから生じると考えられていいるのです。
| 乳児期以降の身体的特徴 | 詳細 |
| 大泉門の閉鎖遅延 | 頭蓋骨の癒合が遅れる |
| 舌の肥大 | 舌が大きく見える |
| 鼻根部の扁平化 | 鼻の付け根が平らに見える |
| 眼瞼浮腫 | まぶたがむくんで見える |
| 皮膚の乾燥 | 皮膚がカサカサしている |
| 筋緊張の低下 | 首のすわりや寝返りが遅れる |
- 顔貌の特徴 鼻根部の扁平化、眼瞼浮腫、舌の肥大
- 運動発達の遅れ 首のすわり、お座り、歩行の遅れ
成長と発達への影響
先天性甲状腺機能低下症は患者さんの成長と発達に大きな影響を与える可能性があります。
甲状腺ホルモンは身体の成長や脳の発達に不可欠であるため、適切な対応がなされない場合に身長の伸びの遅れや知能発達の遅滞が生じることがあります。
成長への影響としては骨年齢の遅れや最終身長の低下が見られることがあり、発達面では言語発達の遅れや運動発達の遅れも報告されています。
| 成長と発達への影響 | 具体例 |
| 身長の伸びの遅れ | 同年齢の平均身長より低い |
| 骨年齢の遅れ | X線写真で骨の成熟度が遅れている |
| 言語発達の遅れ | 言葉の習得が遅い |
| 運動発達の遅れ | 歩行開始が遅い |
これらの影響は甲状腺ホルモンが中枢神経系の発達や骨の成長に重要な役割を果たしていることに起因しているのです。
早期発見と適切な対応によってこれらの影響を最小限に抑えることができる場合が多いため、新生児マススクリーニングなどによる早期診断が極めて重要です。
思春期以降の症状
先天性甲状腺機能低下症の症状は適切な管理がなされない場合、思春期以降も継続して現れることがあります。
思春期以降に見られる症状としては、第二次性徴の遅れ、月経異常、不妊、慢性疲労感、寒がり、便秘、皮膚の乾燥、脱毛などが挙げられます。
これらの症状は甲状腺ホルモンが全身の代謝や生殖機能にも関与していることから生じると考えられているのです。
| 思春期以降の症状 | 説明 |
| 第二次性徴の遅れ | 乳房発育や陰毛の発育が遅れる |
| 月経異常 | 初経の遅れや不規則な月経 |
| 不妊 | 妊娠しにくい |
| 慢性疲労感 | 常に疲れを感じる |
| 寒がり | 寒さに弱い |
- 代謝関連症状 体重増加、便秘、皮膚乾燥
- 心理的症状 抑うつ傾向、集中力低下
先天性甲状腺機能低下症の主症状は、新生児期から思春期以降まで幅広い年齢層で現れる可能性があります。
原因やきっかけ
遺伝子異常による先天性甲状腺機能低下症
先天性甲状腺機能低下症の主な原因は甲状腺の発生や甲状腺ホルモンの合成に関わる遺伝子の異常です。
これらの遺伝子異常は甲状腺の形成過程や甲状腺ホルモンの生成過程に影響を与え、結果として甲状腺機能の低下をもたらします。
遺伝子異常は両親から受け継がれる場合もあれば、新たに発生する突然変異によって引き起こされることもあるのです。
| 遺伝子異常のタイプ | 関連する遺伝子例 |
| 甲状腺形成障害 | PAX8, NKX2-1, FOXE1 |
| 甲状腺ホルモン合成障害 | TPO, TG, DUOX2, SLC26A4 |
甲状腺形成障害に関連する遺伝子の異常は甲状腺の発生や正常な位置への移動に影響を与え、甲状腺の無形成や異所性甲状腺、低形成などを引き起こす可能性があります。
一方、甲状腺ホルモン合成障害に関連する遺伝子の異常は甲状腺ホルモンの生成過程に障害をもたらし、十分な量のホルモンが産生されないという結果につながるのです。
環境要因による先天性甲状腺機能低下症
遺伝子異常以外にも環境要因が先天性甲状腺機能低下症の発症に関与することがあります。
環境要因としては母体のヨウ素摂取不足や過剰摂取、母体の自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能抑制薬の服用などが挙げられます。
これらの要因は胎児期における甲状腺の発達や機能に影響を与え、出生後の甲状腺機能低下につながる可能性が生じるのです。
| 環境要因 | 影響 |
| ヨウ素摂取不足 | 甲状腺ホルモン合成の材料不足 |
| ヨウ素過剰摂取 | 甲状腺機能の一時的な抑制 |
| 母体の自己免疫性甲状腺疾患 | 胎児の甲状腺機能への影響 |
| 甲状腺機能抑制薬の服用 | 胎児の甲状腺機能の抑制 |
特にヨウ素は甲状腺ホルモンの重要な構成要素であるため、その摂取量のバランスが甲状腺機能に大きな影響を与えます。
母体のヨウ素摂取不足は胎児の甲状腺ホルモン合成に必要な材料が不足する原因となり、逆に過剰摂取は胎児の甲状腺機能を一時的に抑制する可能性があります。
甲状腺形成障害の詳細
甲状腺形成障害は先天性甲状腺機能低下症の主要な原因の一つです。
この障害は胎児期における甲状腺の発生や形成過程に問題が生じることで起こり、結果として甲状腺の構造や位置に異常をきたします。
甲状腺形成障害には甲状腺無形成、異所性甲状腺、甲状腺低形成などが含まれます。
| 甲状腺形成障害のタイプ | 特徴 |
| 甲状腺無形成 | 甲状腺組織が完全に欠如 |
| 異所性甲状腺 | 甲状腺が正常位置以外に存在 |
| 甲状腺低形成 | 甲状腺の大きさが通常より小さい |
- 甲状腺無形成 甲状腺組織が全く形成されない
- 異所性甲状腺 舌根部や頸部など、通常とは異なる場所に甲状腺組織が存在する
これらの形成障害はPAX8、NKX2-1、FOXE1などの遺伝子異常によって引き起こされることが多く、甲状腺の発生や移動に関わる複雑な過程に影響を与えます。
甲状腺ホルモン合成障害の詳細
甲状腺ホルモン合成障害は甲状腺自体は正常に形成されているにもかかわらず、ホルモンの生成過程に問題が生じている状態を指します。
この障害は甲状腺ホルモンの合成に関与する様々な酵素や蛋白質の機能不全によって引き起こされるのです。
甲状腺ホルモン合成の過程は複雑で多段階であり、それぞれの段階で特定の遺伝子が重要な役割を果たしています。
| 合成過程 | 関連遺伝子 | 機能 |
| ヨウ素の取り込み | SLC5A5 (NIS) | ヨウ素の細胞内輸送 |
| ヨウ素の有機化 | TPO | ヨウ素のサイログロブリンへの結合 |
| サイログロブリン合成 | TG | ホルモン前駆体の産生 |
| 脱ヨウ素化 | DEHAL1 | ヨウ素の再利用 |
これらの遺伝子のいずれかに異常があると、対応する段階でホルモン合成に支障をきたし、結果として十分な量の甲状腺ホルモンが産生されないことになります。
例えばTPO遺伝子の異常はヨウ素の有機化障害を引き起こし、TG遺伝子の異常はサイログロブリン合成障害につながる可能性が生じるのです。
診察と診断
新生児マススクリーニング検査
先天性甲状腺機能低下症の診断において、新生児マススクリーニング検査は極めて重要な役割を果たしています。
この検査は生後数日以内に赤ちゃんの踵から採取した血液を用いて行われ、甲状腺刺激ホルモン（TSH）や遊離サイロキシン（FT4）の値を測定します。
新生児マススクリーニング検査は、症状が顕在化する前に先天性甲状腺機能低下症を発見することができるため、早期診断と早期対応を可能にする非常に有効な方法です。
| 検査項目 | 正常値 | 異常値 |
| TSH | 10 μU/mL未満 | 10 μU/mL以上 |
| FT4 | 0.7-2.0 ng/dL | 0.7 ng/dL未満 |
スクリーニング検査で異常値が検出された場合、精密検査へと進みます。
精密検査ではさらに詳細な血液検査や画像診断が行われ、先天性甲状腺機能低下症の確定診断が行われます。
血液検査による詳細な評価
新生児マススクリーニング検査で異常が疑われた場合、より詳細な血液検査が実施されます。
この血液検査ではTSHやFT4に加えて、遊離トリヨードサイロニン（FT3）、サイログロブリン（Tg）、甲状腺自己抗体などの値も測定されます。
これらの検査結果を総合的に評価することで甲状腺機能の状態をより正確に把握することが可能です。
| 検査項目 | 測定目的 |
| TSH | 下垂体からの甲状腺刺激の程度 |
| FT4 | 甲状腺から分泌される主要ホルモンの量 |
| FT3 | 末梢組織での活性型ホルモンの量 |
| Tg | 甲状腺組織の存在と機能の指標 |
| 甲状腺自己抗体 | 自己免疫性甲状腺疾患の有無 |
血液検査の結果は先天性甲状腺機能低下症の病型（甲状腺形成障害や甲状腺ホルモン合成障害）を推定する上でも重要な情報となります。
例えばTSHが高値でFT4が低値の典型的なパターンは原発性甲状腺機能低下症を示唆し、Tgの値は甲状腺組織の有無に関する情報を提供します。
画像診断による甲状腺の評価
血液検査に加えて画像診断も先天性甲状腺機能低下症の診断において重要な役割を果たすのです。
主な画像診断法としては超音波検査、甲状腺シンチグラフィ、MRIなどがあります。
これらの検査により、甲状腺の大きさ、位置、形状、内部構造などを詳細に評価することが可能です。
| 画像診断法 | 評価内容 |
| 超音波検査 | 甲状腺の大きさ、位置、内部構造 |
| 甲状腺シンチグラフィ | 甲状腺組織の機能的分布 |
| MRI | 甲状腺の詳細な解剖学的構造 |
- 超音波検査 甲状腺の位置異常や大きさの異常を評価
- 甲状腺シンチグラフィ 甲状腺組織の機能的な分布を評価
画像診断は特に甲状腺形成障害の診断において重要で、甲状腺無形成、異所性甲状腺、甲状腺低形成などの鑑別に役立ちます。
また、甲状腺シンチグラフィはヨウ素の取り込み能を評価することができるため、甲状腺ホルモン合成障害の診断にも有用です。
遺伝子検査による原因の特定
先天性甲状腺機能低下症の診断において遺伝子検査は病因を特定する上で非常に有用なツールです。
遺伝子検査では甲状腺の発生や甲状腺ホルモンの合成に関わる様々な遺伝子の変異を調べることができます。
この検査により甲状腺形成障害や甲状腺ホルモン合成障害の原因となる特定の遺伝子変異を同定することが可能です。
| 病型 | 関連遺伝子例 |
| 甲状腺形成障害 | PAX8, NKX2-1, FOXE1 |
| 甲状腺ホルモン合成障害 | TPO, TG, DUOX2, SLC26A4 |
遺伝子検査の結果は患者さんの長期的な管理方針の決定や、家族の遺伝カウンセリングにおいて重要な情報となります。
また、遺伝子変異の種類によっては将来的な疾患の経過予測にも役立つ可能性があります。
診断のまとめと総合的評価
先天性甲状腺機能低下症の診断は新生児マススクリーニング検査、詳細な血液検査、画像診断、遺伝子検査など、複数の検査結果を総合的に評価して行われます。
これらの検査結果を慎重に解釈して患者さんの臨床症状と合わせて総合的に判断することで、より正確な診断を下すことができます。
診断の過程では甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害の鑑別も重要です。
| 診断項目 | 甲状腺形成障害 | 甲状腺ホルモン合成障害 |
| 血液検査 | TSH高値、FT4低値 | TSH高値、FT4低値 |
| 画像診断 | 甲状腺の形態異常 | 甲状腺は正常大または腫大 |
| 遺伝子検査 | PAX8等の変異 | TPO等の変異 |
| Tg値 | 低値または検出不能 | 正常または高値 |
- 甲状腺形成障害 画像診断で甲状腺の形態異常が確認される
- 甲状腺ホルモン合成障害 甲状腺シンチグラフィでヨウ素の取り込み異常が見られる
画像所見
超音波検査による甲状腺の評価
先天性甲状腺機能低下症の画像診断において超音波検査は非侵襲的で繰り返し実施可能な点から、特に新生児や小児の評価に適した方法として広く用いられています。
超音波検査では、甲状腺の大きさ、位置、形状、内部エコー性状などを詳細に観察することができ、甲状腺形成障害や甲状腺ホルモン合成障害の鑑別に重要な情報を提供します。
甲状腺形成障害の場合、超音波検査で甲状腺が正常位置に認められないことや、サイズが著しく小さいことなどが観察される可能性があります。
| 超音波所見 | 甲状腺形成障害 | 甲状腺ホルモン合成障害 |
| 甲状腺の位置 | 正常位置に認められない | 正常位置に存在 |
| 甲状腺のサイズ | 著しく小さいまたは不明瞭 | 正常大または腫大 |
| 内部エコー | 評価不可または不均一 | びまん性に低エコー |
| 血流 | 乏しいまたは評価不可 | 豊富 |
一方、甲状腺ホルモン合成障害では甲状腺は正常位置に存在するものの、びまん性に腫大していたり内部エコーが低下していたりすることがあります。
超音波検査は甲状腺の形態学的評価に優れているため、特に甲状腺形成障害の診断において重要な役割を果たすのです。
所見：高解像度超音波画像による頸部の横断面。甲状腺床が認められない。
甲状腺シンチグラフィによる機能評価
甲状腺シンチグラフィは放射性同位元素を用いて甲状腺の機能を視覚化する検査方法です。
この検査ではヨウ素123やテクネチウム99mなどの放射性同位元素を静脈注射し、甲状腺におけるその取り込みを特殊なカメラで撮影します。
甲状腺シンチグラフィは甲状腺組織の存在とその機能的分布を評価することができるため、先天性甲状腺機能低下症の病型鑑別に非常に有用です。
| シンチグラフィ所見 | 甲状腺形成障害 | 甲状腺ホルモン合成障害 |
| 集積パターン | 集積なしまたは異所性集積 | びまん性集積または局所的集積低下 |
| 集積の程度 | 著しく低下または欠如 | 正常または亢進 |
| 甲状腺の輪郭 | 不明瞭または評価不能 | 明瞭に描出 |
| 集積の均一性 | 評価不能 | 不均一な場合あり |
甲状腺形成障害の場合シンチグラフィでは甲状腺への集積が認められないか、または異所性の集積が観察されるでしょう。
一方、甲状腺ホルモン合成障害では甲状腺は正常位置に描出されますが、集積の程度や分布に異常が見られることがあります。
所見：99mTc甲状腺シンチグラム画像では、鼻腔および両側唾液腺の取り込みが示されており、甲状腺床やその他の頸部異所性部位には放射性トレーサーの取り込みが見られず、無甲状腺症を示唆している。
MRIによる詳細な解剖学的評価
MRI（磁気共鳴画像法）は軟部組織のコントラストに優れ、甲状腺の詳細な解剖学的構造を評価することができる検査方法です。
特に新生児や小児の甲状腺評価において放射線被曝のないMRIは有用な選択肢となります。
MRIではT1強調画像、T2強調画像、脂肪抑制画像などを組み合わせることで甲状腺の位置、大きさ、内部構造を多角的に評価することが可能です。
| MRI所見 | 甲状腺形成障害 | 甲状腺ホルモン合成障害 |
| T1強調画像 | 低信号または不明瞭 | 正常または軽度高信号 |
| T2強調画像 | 評価不能または低信号 | びまん性高信号 |
| 造影効果 | 乏しいまたは評価不能 | 均一または不均一な増強効果 |
| 周囲組織との関係 | 甲状腺組織の同定困難 | 明瞭な境界を持つ腫大 |
甲状腺形成障害の場合MRIでは正常位置に甲状腺組織が同定できないことや、異所性の甲状腺組織が描出されることがあります。
一方、甲状腺ホルモン合成障害では甲状腺は正常位置に存在するものの、びまん性の腫大や信号強度の変化が観察されることがあります。
所見：正常な甲状腺は、T2強調画像（T2W）およびT1強調画像（T1W）で頸部の筋肉に対して等信号から軽度の高信号を示し、ガドリニウム造影にて増強効果が認められる。
CT検査による補完的評価
CT（コンピュータ断層撮影）は放射線被曝の問題があるため小児の甲状腺評価には第一選択とはなりませんが、特定の状況下では有用な情報を提供することがあります。
CTは甲状腺の位置や大きさ、周囲組織との関係を三次元的に評価することができ、特に異所性甲状腺の検出に役立つ場合があるのです。
また、CTは石灰化の検出に優れているため、長期間未治療の甲状腺機能低下症で生じうる甲状腺内の石灰化を評価することができます。
| CT所見 | 甲状腺形成障害 | 甲状腺ホルモン合成障害 |
| 甲状腺の描出 | 不明瞭または欠如 | 明瞭に描出 |
| 甲状腺の密度 | 評価不能 | 正常または軽度低下 |
| 石灰化 | 評価不能 | 長期未治療例で出現の可能性 |
| 造影効果 | 乏しいまたは評価不能 | 均一または不均一な増強効果 |
- 異所性甲状腺の検出 舌根部や縦隔内の甲状腺組織を三次元的に評価
- 周囲組織との関係評価 気管や血管との位置関係を詳細に把握
所見：舌骨上部の異所性組織。a. 4歳男児の軸位CT画像とb. 矢状位CT画像では、舌骨上部領域に増強される組織が示されている（矢印）。c. I-123前面平面シンチグラフィーでは、この増強組織が機能している異所性舌骨上部甲状腺組織であることが確認された（矢印）。
治療方法と薬、治癒までの期間
甲状腺ホルモン補充療法の基本
先天性甲状腺機能低下症の治療の中心となるのは甲状腺ホルモン補充療法です。
この治療法は体内で不足している甲状腺ホルモンを外部から補充することで、正常な代謝や成長発達を促すことを目的としています。
甲状腺ホルモン補充療法は診断後できるだけ早期に開始することが望ましく、生涯にわたって継続する必要がある場合が多いです。
| 治療法 | 主な目的 | 開始時期 |
| 甲状腺ホルモン補充療法 | 不足ホルモンの補充 | 診断後速やかに |
| 定期的な血液検査 | ホルモン値の監視 | 治療開始後定期的に |
| 成長発達の評価 | 治療効果の確認 | 定期的に |
| 患者教育 | 治療の継続性確保 | 診断時から継続的に |
甲状腺ホルモン補充療法では主にレボチロキシンナトリウムという合成甲状腺ホルモンが使用されます。
このホルモンは体内で活性型の甲状腺ホルモンに変換され、自然な甲状腺ホルモンと同様の効果を発揮します。
投薬スケジュールと用量調整
レボチロキシンナトリウムの投与は通常、朝食前または就寝前に行われます。空腹時に服用することで薬剤の吸収が最も効率的になります。
投与量は患者の年齢、体重、甲状腺機能の状態によって個別に設定され、定期的な血液検査結果に基づいて調整されます。
治療開始後は、2-4週間ごとに血液検査を行い、TSH（甲状腺刺激ホルモン）とFT4（遊離サイロキシン）の値を確認します。
- 血液検査の頻度 治療開始直後は2-4週間ごと、安定後は3-6ヶ月ごと
- 用量調整の目安 TSHとFT4値が正常範囲内に維持されるよう調整
これらの値に基づいて、レボチロキシンナトリウムの投与量を微調整していきます。
治療効果のモニタリングと長期フォローアップ
先天性甲状腺機能低下症の治療効果は定期的な血液検査だけでなく、患者の成長発達状況を総合的に評価することで判断します。
特に小児期では身長、体重、骨年齢、精神運動発達などを注意深く観察します。
これらの指標が順調に改善していくことが治療が適切に行われている証拠となります。
| モニタリング項目 | 評価頻度 | 評価内容 |
| 血液検査 | 3-6ヶ月ごと | TSH, FT4値の確認 |
| 身体計測 | 3-6ヶ月ごと | 身長、体重の測定 |
| 骨年齢評価 | 年1回 | X線による骨成熟度確認 |
| 精神運動発達評価 | 年1-2回 | 発達検査の実施 |
長期的なフォローアップは生涯にわたって継続されます。
思春期や成人期に入っても定期的な受診と血液検査を行い、甲状腺ホルモンの補充量を適切に調整していくことが大切です。
治癒までの期間と予後
先天性甲状腺機能低下症は多くの場合、完全な治癒が見込めない慢性疾患です。
しかし早期に診断され、適切な治療が継続されればほとんどの患者さんは正常に近い成長発達を遂げることができます。
治療の効果は個人差が大きく病型や治療開始時期によっても異なりますが、一般的に以下のような経過をたどることが多いです。
| 期間 | 期待される効果 |
| 治療開始後1-2週間 | 甲状腺ホルモン値の改善開始 |
| 1-3ヶ月 | 臨床症状の改善が見られ始める |
| 6-12ヶ月 | 成長速度の正常化 |
| 2-3年 | 精神運動発達の遅れの改善 |
甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害では治療の継続性に違いがある場合があります。
甲状腺形成障害では多くの場合、生涯にわたる甲状腺ホルモン補充が必要となります。
一方、甲状腺ホルモン合成障害の一部では成長期を過ぎた後に甲状腺機能が回復し、投薬を減量または中止できるケースもあります。
- 甲状腺形成障害 生涯にわたる甲状腺ホルモン補充が必要
- 甲状腺ホルモン合成障害 一部のケースで成人期に投薬減量の可能性あり
先天性甲状腺機能低下症の治療は個々の患者さんの状態に応じて細やかに調整されるべきものです。
治療の副作用やデメリット（リスク）
甲状腺ホルモン過剰補充のリスク
先天性甲状腺機能低下症の治療において甲状腺ホルモンの過剰補充は避けるべき重要な課題です。
過剰な甲状腺ホルモン補充は甲状腺機能亢進症に類似した状態を引き起こす可能性があり、患者さんの健康に様々な悪影響を及ぼすことがあります。
甲状腺ホルモンの過剰補充による主なリスクには頻脈、不整脈、骨密度低下、体重減少、不安感の増大などが含まれます。
| 過剰補充の影響 | 主な症状 |
| 循環器系 | 頻脈、不整脈、高血圧 |
| 骨代謝 | 骨密度低下、骨折リスク増加 |
| 代謝 | 体重減少、発汗過多 |
| 精神面 | 不安感増大、イライラ、不眠 |
特に成長期の小児では甲状腺ホルモンの過剰補充が骨年齢の急速な進行を引き起こし、最終身長に影響を与える可能性があります。
そのため定期的な血液検査と成長発達の評価を行い、適切な投与量を維持することが不可欠です。
甲状腺ホルモン補充不足のリスク
一方で甲状腺ホルモンの補充が不十分な場合も様々な問題が生じる可能性があります。
補充不足は先天性甲状腺機能低下症本来の症状が持続または再発することにつながるのです。
特に発達途上の小児では知的発達の遅れや成長障害などのリスクが高まる可能性があります。
| 補充不足の影響 | 主な問題点 |
| 成長発達 | 成長遅延、知的発達の遅れ |
| 代謝 | 体重増加、便秘 |
| 心血管系 | 徐脈、低血圧 |
| 皮膚 | 乾燥肌、冷感 |
甲状腺ホルモンの補充不足は甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害のいずれの場合でも起こるでしょう。
そのため定期的な受診と血液検査を通じて適切な補充量を維持することが重要です。
長期服薬に伴うリスク
先天性甲状腺機能低下症の治療は多くの場合生涯にわたって継続する必要があります。
長期間の薬物療法には次のようないくつかの潜在的なリスクや課題が存在します。
| 長期服薬のリスク | 詳細 |
| 薬剤依存性 | 自然な甲状腺機能回復の遅延 |
| 服薬継続性 | 忘れずに服用し続けることの困難さ |
| 薬物相互作用 | 他の薬剤との相互作用の可能性 |
| 心理的負担 | 生涯にわたる服薬の必要性による精神的ストレス |
- 服薬管理の重要性 毎日決まった時間に服用する習慣づけが必要
- 定期的な受診の必要性 長期的な経過観察と投与量調整が重要
長期服薬に伴うこれらのリスクは患者さんの生活の質に影響を与える可能性があります。
副作用のモニタリングと対策
先天性甲状腺機能低下症の治療に用いられるレボチロキシンナトリウムは一般的に安全性の高い薬剤とされていますが、まれに副作用が生じることがあります。
副作用の多くは甲状腺ホルモンの過剰補充または不足に関連しているのです。
そのため定期的な血液検査と臨床症状の観察が副作用の早期発見と予防に重要な役割を果たします。
| 副作用 | モニタリング方法 | 対策 |
| 頻脈 | 脈拍測定、心電図 | 投与量調整 |
| 骨密度低下 | 骨密度検査 | カルシウム・ビタミンD補充 |
| 体重変化 | 定期的な体重測定 | 栄養指導、投与量調整 |
| 不安・イライラ | 問診、心理評価 | 投与量調整、心理サポート |
副作用が疑われる場合は、直ちに担当医に相談することが大切です。
投与量の調整や服用時間の変更、場合によっては補助療法の追加などで、多くの副作用は管理可能です。
再発の可能性と予防の仕方
再発のリスクと定義
先天性甲状腺機能低下症は一度診断され治療が開始されると、通常の意味での「再発」は稀です。
しかし甲状腺ホルモンの補充が不十分になったり治療が中断されたりすると、症状が再び現れる可能性があります。
この状態を「機能低下の再燃」と呼ぶことがあり、厳密な意味での再発とは異なりますが、患者さんの健康に重大な影響を及ぼす場合もあるのです。
| 状態 | 定義 | リスク因子 |
| 真の再発 | 治療後に完全に回復した後、再び発症 | 極めて稀 |
| 機能低下の再燃 | 治療中断や不適切な管理による症状再現 | 服薬中断、用量不足 |
| 一過性の悪化 | 一時的な甲状腺機能の低下 | ストレス、併存疾患 |
| 二次性機能低下 | 他の要因による後天的な機能低下 | 自己免疫疾患、手術 |
甲状腺形成障害と甲状腺ホルモン合成障害では再発や再燃のリスクが異なる場合があります。
甲状腺形成障害では生涯にわたる継続的な管理が必要となるため、治療中断による再燃のリスクが高くなります。
一方、甲状腺ホルモン合成障害の一部では成長期を過ぎた後に甲状腺機能が改善する可能性があるものの、慎重な経過観察が不可欠です。
定期的なモニタリングの重要性
先天性甲状腺機能低下症の再発や再燃を防ぐためには定期的かつ継続的なモニタリングが極めて重要です。
これには血液検査による甲状腺ホルモン値の確認、身体診察、そして成長発達の評価が含まれます。
モニタリングの頻度は患者さんの年齢や病状の安定度によって異なりますが、以下のようなスケジュールが一般的です。
| 年齢 | 検査頻度 | 評価項目 |
| 0-6ヶ月 | 1-2ヶ月ごと | TSH, FT4, 身長, 体重 |
| 6-12ヶ月 | 2-3ヶ月ごと | TSH, FT4, 身長, 体重, 発達評価 |
| 1-3歳 | 3-4ヶ月ごと | TSH, FT4, 身長, 体重, 発達評価 |
| 3歳以上 | 6-12ヶ月ごと | TSH, FT4, 身長, 体重, 学業成績 |
定期的なモニタリングにより甲状腺機能の変化を早期に発見し、必要に応じて投薬量を調整することができます。
このような綿密な管理により、再発や再燃のリスクを最小限に抑えることが可能です。
生活習慣と環境因子の管理
先天性甲状腺機能低下症の再発や再燃を予防するためには適切な薬物療法に加えて、生活習慣や環境因子の管理も重要です。
特にヨウ素摂取量の適正化、ストレス管理、十分な睡眠の確保などが、甲状腺機能の安定に寄与します。
また、定期的な運動や健康的な食生活を心がけることで全身の代謝機能を維持し、甲状腺ホルモンの効果を最大限に引き出すことができます。
| 生活習慣 | 推奨事項 | 注意点 |
| ヨウ素摂取 | 必要量を摂取 | 過剰摂取に注意 |
| 運動 | 適度な有酸素運動 | 過度な運動は避ける |
| 睡眠 | 十分な睡眠時間確保 | 規則正しい生活リズム |
| ストレス管理 | リラックス法の実践 | 過度なストレスを避ける |
- ヨウ素を含む食品 海藻類、魚介類、乳製品など
- ストレス解消法 深呼吸、瞑想、趣味の活動など
これらの生活習慣の改善は甲状腺機能の安定化に寄与するだけでなく、全身の健康維持にも役立ちます。
患者教育と自己管理の推進
先天性甲状腺機能低下症の再発や再燃を予防する上で患者さん自身による適切な自己管理が不可欠です。
そのためには疾患に関する正しい知識と日々の生活における注意点を理解することが重要となります。
以下のような点について知識を得て自己管理能力の向上を目指しましょう。
| 教育項目 | 内容 | 目的 |
| 疾患理解 | 病態生理の基本 | 治療の必要性理解 |
| 薬物療法 | 服薬の重要性と方法 | 確実な服薬継続 |
| 生活管理 | 食事、運動、睡眠の注意点 | 健康的な生活習慣確立 |
| 症状観察 | 機能低下の兆候 | 早期発見と対応 |
このような包括的な患者教育により再発や再燃のリスクを低減し、長期的な健康維持につながります。
治療費
先天性甲状腺機能低下症の治療費は長期的な管理が必要なため、患者さんやご家族の経済的負担が大きくなる可能性も考慮しなければなりません。
公的医療保険や高額療養費制度以外にも小児慢性特定疾病医療費助成制度や自立支援医療（育成医療）制度の利用が可能な場合があります。
これらの制度を活用することで経済的負担を軽減できることもあります。
初診料と再診料
初診料は2,9100円、再診料は750円ですが、定期的な検査や薬剤費が加わります。
検査費用
血液検査は1回あたり4,200～7,280円、甲状腺ホルモン補充薬は月額約294～4,704円です。
| 検査項目 | 費用 |
| 血液検査 | 4,200円（血液一般＋生化学5-7項目の場合） ＋TSH検査1,010円＋FT4検査1,080円＋FT3検査990円＝7,280円 |
| 甲状腺エコー | 1,500円/回 |
薬剤費
| 薬剤 | 月額費用 |
| レボチロキシン | 294～4,704円 |
入院費用
入院が必要な場合、1日あたり約20,000円前後かかることがあります。
詳しく説明すると、日本の入院費はDPC（診断群分類包括評価）システムを使用して計算されます。このシステムは、患者の病名や治療内容に基づいて入院費を決定する方法です。以前の「出来高」方式とは異なり、DPCシステムでは多くの診療行為が1日あたりの定額に含まれます。
DPCシステムの主な特徴
- 約1,400の診断群に分類される
- 1日あたりの定額制
- 一部の治療は従来通りの出来高計算が適用される
DPCシステムと出来高計算の比較表
| DPC（1日あたりの定額に含まれる項目） | 出来高計算項目 |
|---|---|
| 投薬 | 手術 |
| 注射 | リハビリ |
| 検査 | 特定の処置 |
| 画像診断 | |
| 入院基本料 |
DPCシステムの計算方法
計算式は以下の通りです：
「1日あたりの金額」×「入院日数」×「医療機関別係数」＋「出来高計算分」
*医療機関別係数は各医療機関によって異なります。
例えば、患者が14日間入院した場合の計算は以下のようになります。
DPC 4 12 60 3395 2118 1801
DPC名： 甲状腺機能低下症 定義副傷病名なし
日数： 14
医療機関別係数： 0.0948 （例：神戸大学医学部附属病院）
入院費： ¥347,600 ＋出来高計算分
保険が適用されると、自己負担額は1割から3割になります。また、高額医療制度の対象となる場合、実際の自己負担額はさらに低くなります。
また、乳児～小児の場合は更なる補助がある自治体が多いです。
なお、上記の価格は2024年7月時点のものであり、最新の価格については随時ご確認ください。
以上
- 参考にした論文